Validierung analytischer Methoden in der Biotechnologie (A 16) Praktische Umsetzung der GMP-Anforderungen zur Methodenvalidierung

Name: Validierung analytischer Methoden in der Biotechnologie (A 16)
Start: 2023-07-04
End: 2023-07-05
Location: Validierung analytischer Methoden in der Biotechnologie (A 16)

4.-6. Juli 2023

Heidelberg

Seminar Nr. 20773

Dieses Seminar ist Bestandteil des GMP-Lehrgangs "GMP-Beauftragte/r im analytischen Labor". Mehr über diesen GMP-Lehrgang erfahren.

Unser Seminarservice

Kosten

*Reguläre Teilnahmegebühr:**	EUR 1790,--
*Teilnahmegebühr für Mitarbeiter/innen von GMP-Überwachungsbehörden:**	EUR 895,--

Alle Preise zzgl. MwSt. Wichtige Hinweise zur Umsatzsteuer.

Zur Anmeldung

* auch unkompliziert per Kreditkarte bezahlbar

Rückfragen unter:
Tel.: 06221 / 84 44 0 E-Mail: info@concept-heidelberg.de

Sprecher

Dr. Joachim Ermer, Ermer Quality Consulting
Dr. Alexander Krah, Merck
Mag. Sabrina Rottal, VelaLabs
Dr. Urs Simmen, Simmen Statistical Consulting

Zielsetzung

Ziel dieses Seminars ist es, Wissen zu vermitteln, das für die Beurteilung und Validierung von in der Biotechnologie angewandten Methoden erforderlich ist. Der Schwerpunkt liegt auf Analysenmethoden für pharmazeutisch wirksame „Biomoleküle“ wie z.B. Peptide und Proteine. Die Teilnehmenden lernen, derartige Validierungen – der Entwicklungsphase entsprechend – GMP-konform zu planen und zu bewerten. Die im März 2022 veröffentlichten Entwürfe der ICH Q2(R2) und Q14 Guideline werden einbezogen, insbesondere hinsichtlich der Anwendung auf biotechnologische Methoden.

Hintergrund

Für analytische Methoden in der pharmazeutischen Qualitätskontrolle wie auch in der Pharmakokinetik muss – spätestens zur Prüfmusterfreigabe für Phase-1-Studien – gezeigt werden, dass die Methoden für ihren jeweiligen Zweck geeignet sind. Für viele spezielle im biotechnologischen Bereich angewandte Methoden sind die üblichen Standard-Validierungspläne nicht geeignet. Hier setzt dieses Seminar an: Anhand ausgewählter Beispiele wird im Grundsätzlichen und im Detail gezeigt, wie diese Methoden validiert werden können

Zielgruppe

Dieses Seminar ist insbesondere für diejenigen in der Analytik konzipiert, die Validierungen bioanalytischer und biopharmazeutischer Analysenverfahren planen, durchführen und bewerten, aber auch für Verantwortliche und für Mitarbeitende der Qualitätssicherung oder im regulatorischen Bereich.

Das Seminar ist gleichermaßen geeignet für diejenigen, die es in Transfer- oder Zulassungsprojekten mit derartigen Methoden zu tun haben und diese Methoden und die Validierungen verstehen und bewerten und ggf. Rückfragen beantworten sollen. Angesprochen werden sowohl Mitarbeiter der pharmazeutischen Industrie als auch Mitarbeitende von Dienstleistern, z.B. der Auftragsanalytik / Lohnherstellung / Prüfmusterherstellung, aber auch Angehörige von Biotech-Firmen, Ausgründungen und mit GMP-pflichtigen Bereichen kooperierende Einrichtungen (z.B. Hochschulen).

Präsentationen / Zertifikat

Die Präsentationen für diese Veranstaltung stehen Ihnen vor und nach der Veranstaltung zum Download und Ausdruck zur Verfügung. Beachten Sie bitte, dass vor Ort keine gedruckten Unterlagen ausgegeben werden und dass Sie auch keine Möglichkeit haben, die Präsentationen vor Ort zu drucken. Alle Teilnehmer/innen erhalten im Anschluss an das Seminar ein Teilnahmezertifikat zugesandt.

Programm

Workshops

Die Workshops zur Vertiefung und zum Erfahrungsaustausch sind wesentliche Elemente des Seminars.

Mit Hilfe von Excel-Dateien zu statistischen Simulationen „erleben“ die Teilnehmer die grundlegende Bedeutung der analytischen Variabilität und deren Konsequenzen, z.B. bezüglich Spezifikationsverletzungen. Mit diesen Arbeitsblättern können die Teilnehmer später auch eigene Fragestellungen mit verschiedenen Szenarien intuitiv erproben.

Am zweiten Tag werden in einem Workshop in Parallelgruppen Vorgehensweisen zur Validierung analytischer Methoden (z.B. SEC, ELISA, Bradford) erarbeitet. Anschließend werden im Plenum die Validierungspläne vorgestellt, diskutiert und bewertet. Dabei geben die Referenten Tipps und Empfehlungen zu praktischen und regulatorischen Aspekten. Die fertigen Validierungspläne können als hilfreiche Vorlage für die eigene Arbeit verwendet werden.

Programm

Regulatorische Anforderungen und aktuelle Entwicklungen

Validierung analytischer Methoden für Zulassung und Routineanwendung
ICH, FDA, Arzneibücher
ICH Q2 Revision und Q14
Anforderungen an die Leistungsfähigkeit - Analytical Target Profile (ATP)
Lebenszyklus-Ansatz (USP<1220>

Leistungsattribute analytischer Methoden -1-

Fehlertypen (zufällige und systematische Fehler)
(Normal-)Verteilung von Messwerten
Präzision (Präzisionsebenen, Unsicherheit, Berechnung)
Arbeitsbereich (Reportable Range)

Leistungsattribute analytischer Methoden -2-

Spezifität/Selektivität
Response (lineare) Kalibrierfunktion
Nachweis-und Bestimmungsgrenze
Robustheit, Stabilität von Lösungen

Workshop: Variabilität und OOS-Risiko
Statistische Simulationen
Eigenes „Erleben“ der Konsequenzen von Variabilität

Validierung spektroskopischer und kolorimetrischer Methoden in der Proteinanalytik mit Praxisbeispielen

Vergleich der kolorimetrischen Methoden zur Bestimmung der Proteinkonzentration
Sensitivitäten
Validierungsansatz
Praxisbeispiel Gehalt: Validierung einer Bradford-Methode: Validierungsansatz, Ziele, Akzeptanzkriterien

Streuung, Methodeneignung und Akzeptanzgrenzen

Anforderungsbasierte Akzeptanzkriterien, Spezifikationsgrenzen, OOS-Risko (USP <1033>)
Möglichkeiten zur Verringerung der Variabilität, Präzision des Endergebnisses (reportable value)
Konzentrationsabhängigkeit der Präzision (Horwitz-Funktion)

Berechnung / Bewertung von gewichteten linearen und nichtlinearen Kalibrierfunktionen

Korrelations- und Regressionsrechnung zur Bestimmung/ Überprüfung von Kalibrierfunktionen (Zweck, Vorgehen)
Krumme Kalibrierfunktionen, Ankerpunkte
Residuen

Validierung bioanalytischer Methoden für präklinische und klinische Studienproben

Besonderheiten von präklinischen und klinischen Proben (Matrixhintergrund etc.)
Überblick über typische analytische Methoden für NBEs: Ligandenbindungsassays für pharmakokinetische Studien, Immunogenitätsassays für bindende und neutralisierende Antikörper
Überblick über GLP und GCP
Besonderheiten der Validierung solcher Methode
Behandlung kritischer Reagenzien
Stabilitätsstudien
Dokumentation bioanalytischer Studien
Relevante internationale Guidelines (EMA, FDA, MHRA etc.)
Aspekte der praktischen Umsetzung in der Industrie

Etablierung eines Inhouse Standards

Typen von Standards
Charakterisierung, Implementierung,
Stabilitätsprogramm

Workshops (Parallelgruppen):
Validierungsplanung (z.B. SEC, ELISA, Bradford)

Methodenvalidierung in den Entwicklungsphasen

Phasenübersicht - Ziele - Anforderungen
Phasenspezifische Vorschläge zu Methodenüberprüfung/Methodenvalidierung
Vorgaben der Guidelines für Klinik-Muster

Validierung von ELISAs (Proteingehalt in einer Matrix)

Vorteile/Nachteile von ELISAs
Prinzipielle Funktionsweise eines ELISAs
Risiken der einzelnen Arbeitsschritte
Akzeptanzkriterien und Versuchsplanung
Prüfung auf Robustheit
ELISAs bei der Gehaltsbestimmung von Biosimilars (Klin. Phase I)

Statistische Testprüfungen (t-Test, Äquivalenztest, etc.)

Prinzipien statistischen Testens
Irrtumswahrscheinlichkeiten (a- und b-Fehler)
Voraussetzungen statistischer Tests (das „Kleingedruckte“)
Stichprobenumfangsschätzungen
Erfolgsaussichten statistischer Tests für ausgewählte Szenarien

Zellbasierte Bioassays

Definition Bioassays
Guidelines und Testparameter
Auswertung: Parallel Line versus 4-PL fit
Risikoanalyse
Methoden Qualifizierung: Case Study
’Potency’

Potency Assays – von Daten bis Auswertung

USP
Parallelism tests
Datenevaluierungsprogramme für Potency-Assays

Übernahme von Daten aus der Methodenentwicklung

Iterativer Prozess von Methodenentwicklung und Validierung zum Beleg der Leistungsfähigkeit
Draft ICH Q2(R2), Q14
Ansatzpunkte für eine Datenübernahme
Datenübernahme aus Methodenentwicklung (Stufe 1) oder Überprüfung in Validierung (Stufe 2)?

SDS-Page / IEF / Western-Blot

IEF
SDS-PAGE
Westernblot
Validierungsrelevante Aspekte der Entwicklung
Spezifika der Validierung dieser Methoden

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