Validierung analytischer Methoden in der Biotechnologie (A 16) - Live Online Seminar

17.-19. Mai 2022

Seminar Nr. 20197

Dieses Seminar ist Bestandteil des GMP-Lehrgangs "GMP-Beauftragte/r im analytischen Labor". Mehr über diesen GMP-Lehrgang erfahren.

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Kosten

Dieses Seminar/Webinar kann nicht gebucht werden. Alternative Termine für dieses Seminar/Webinar und ähnliche Veranstaltungen finden Sie in der Übersicht nach Thema..

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Rückfragen unter:
Tel.: 06221 / 84 44 0 E-Mail: info@concept-heidelberg.de

Sprecher

Dr. Joachim Ermer, Ermer Quality Consulting
Dr. Alexander Krah, Merck
Dr. Urs Simmen, Simmen Consulting
Mag. Sabrina Rottal, VelaLabs

Zielsetzung

Ziel dieses Live Online Seminars ist es, Wissen zu vermitteln, das für die Beurteilung und Validierung von in der Biotechnologie angewandten Methoden erforderlich ist. Der Schwerpunkt liegt auf Analysenmethoden für pharmazeutisch wirksame „Biomoleküle“ wie z.B. Peptide und Proteine. Die Teilnehmenden lernen, derartige Validierungen – der Entwicklungsphase entsprechend – GMP-konform zu planen und zu bewerten.
Die am 24. März veröffentlichten Entwürfe der ICH Q2(R2) und Q14 Guideline werden einbezogen, insbesondere hinsichtlich der Anwendung auf biotechnologische Methoden.

Hintergrund

Für analytische Methoden in der pharmazeutischen Qualitätskontrolle wie auch in der Pharmakokinetik muss – spätestens zur Prüfmusterfreigabe für Phase-1-Studien – gezeigt werden, dass die Methoden für ihren jeweiligen Zweck geeignet sind. Für viele spezielle im biotechnologischen Bereich angewandte Methoden sind die üblichen Standard-Validierungspläne nicht geeignet. Hier setzt dieses Seminar an: Anhand ausgewählter Beispiele wird im Grundsätzlichen und im Detail gezeigt, wie diese Methoden validiert werden können.

Zielgruppe

Dieses Seminar ist insbesondere für diejenigen in der Analytik konzipiert, die Validierungen bioanalytischer und biopharmazeutischer Analysenverfahren planen, durchführen und bewerten, aber auch für Verantwortliche und für Mitarbeitende der Qualitätssicherung oder im regulatorischen Bereich. Das Seminar ist gleichermaßen geeignet für diejenigen, die es in Transfer- oder Zulassungsprojekten mit derartigen Methoden zu tun haben und diese Methoden und die Validierungen verstehen und
bewerten und ggf. Rückfragen beantworten sollen. Angesprochen werden sowohl Mitarbeitende der pharmazeutischen Industrie als auch von Dienstleistern, z.B. der Auftragsanalytik/Lohnherstellung/Prüfmusterherstellung, aber auch Angehörige von Biotech-Firmen, Ausgründungen und mit GMP-pflichtigen Bereichen kooperierende Einrichtungen (z.B. Hochschulen).

Technische Voraussetzungen

Wir nutzen für unsere Live Online Seminare und Webinare Cisco WebEx, einen der führenden Anbieter für Online-Meetings. Unter https://help.webex.com/de-de/nti2f6w/Webex-Meetings-Join-a-Test-Meeting können Sie überprüfen, ob Ihr System die nötigen Anforderungen zur Teilnahme an WebEx- Meetings erfüllt sowie sich das erforderliche PlugIn gleich installieren lassen. Für den Test geben Sie bitte einfach Ihren Namen und Ihre eMail Adresse an. Falls die Installation aufgrund Ihrer Rechte im EDV System nicht möglich ist, kontaktieren Sie bitte Ihre IT Abteilung. WebEx ist heute ein Standard und die notwendigen Einrichtungen sind schnell und einfach zu machen.

Programm

Workshops/Praxis-Sessions
Die Workshops/Praxis-Sessions dienen zur Vertiefung und zum Erfahrungsaustausch und sind ein wesentliches Element des Seminars.

Mit Hilfe von Excel-Dateien zu statistischen Simulationen „erleben“ die Teilnehmenden die grundlegende Bedeutung der analytischen Variabilität und deren Konsequenzen, z.B. bezüglich Spezifikationsverletzungen.
Am zweiten Tag werden Sie in mehreren Praxisbeiträgen Vorgehensweisen zur Validierung analytischer Methoden (z.B. SEC, ELISA, Bradford) kennenlernen.
Dabei geben die Referenten Tipps und Empfehlungen zu praktischen und regulatorischen Aspekten. Die fertigen Validierungspläne können als hilfreiche Vorlage für die eigene Arbeit verwendet werden.

Regulatorische Anforderungen und aktuelle Entwicklungen

Validierung analytischer Methoden für Zulassung und Routineanwendung
Guidelines (ICH, FDA), Arzneibücher
ICH Q2 (Analytical Validation) Revision und Q14 (Analytical Procedure Development)
Anforderungen an die Leistungsfähigkeit - Analytical Target Profile (ATP)
Lebenszyklus-Ansatz (USP <1220>)

Leistungsattribute analytischer Methoden -1-

Fehlertypen (zufällige und systematische Fehler)
(Normal-)Verteilung von Messwerten
Präzision (Präzisionsebenen, Unsicherheit, Berechnung)
Arbeitsbereich (Reportable Range)

Leistungsattribute analytischer Methoden -2-

Spezifität
Richtigkeit (Vergleich, Wiederfindung, kombiniert mit Präzision)
(lineare) Kalibrierfunktion
Nachweis-und Bestimmungsgrenze
Robustheit, Stabilität von Lösungen

Praxis-Session:

Variabilität und OOS-Risiko
Statistische Simulationen
Eigenes „Erleben“ der Konsequenzen von
Variabilität

Validierung spektroskopischer und kolorimetrischer Methoden in der Proteinanalytik mit Praxisbeispiel

Vergleich der kolorimetrischen Methoden zur Bestimmung der Proteinkonzentration
Sensitivitäten
Validierungsansatz
Praxisbeispiel Gehalt: Validierung einer Bradford-
Methode: Validierungsansatz, Ziele, Akzeptanzkriterien

Streuung, Methodeneignung und Akzeptanzgrenzen

Anforderungsbasierte Akzeptanzkriterien (Spezifikationsgrenzen, OOS-Risko (USP <1033>))
Möglichkeiten zur Verringerung der Variabilität, Präzision des Endergebnisses (reportable value)
Konzentrationsabhängigkeit der Präzision (Horwitz-Funktion)

Berechnung / Bewertung von gewichteten linearen und nichtlinearen Kalibrierfunktionen

Korrelations- und Regressionsrechnung zur Bestimmung / Überprüfung von Kalibrierfunktionen (Zweck, Vorgehen)
Krumme Kalibrierfunktionen, Ankerpunkte
Residuen

Validierung bioanalytischer Methoden für präklinische und klinische Studienproben

Besonderheiten von präklinischen und klinischen Proben (Matrixhintergrund etc.)
Überblick über typische analytische Methoden für NBEs: Ligandenbindungsassays für pharmakokinetische Studien, Immunogenitätsassays für bindende und neutralisierende Antikörper
Überblick über GLP und GCP
Besonderheiten der Validierung solcher Methoden
Behandlung kritischer Reagenzien
Stabilitätsstudien
Dokumentation bioanalytischer Studien
Relevante internationale Guidelines (EMA, FDA, MHRA etc.)
Aspekte der praktischen Umsetzung in der Industrie

Etablierung eines Inhouse Standards

Typen von Standards
Charakterisierung , Implementierung,
Stabilitätsprogramm

Methodenvalidierung in den Entwicklungsphasen

Phasenübersicht - Ziele - Anforderungen
Phasenspezifische Vorschläge zu Methodenüberprüfung/Methodenvalidierung
Vorgaben der Guidelines für Klinik-Muster

Validierung von ELISAs (Proteingehalt in einer Matrix)

Vorteile/Nachteile von ELISAs
Prinzipielle Funktionsweise eines ELISAs
Risiken der einzelnen Arbeitsschritte
Akzeptanzkriterien und Versuchsplanung
Prüfung auf Robustheit
ELISAs bei der Gehaltsbestimmung von Biosimilars (Klin. Phase I)

Praxis-Session Validierungsplanung:

SEC
ELISA
Bradford

Statistische Testprüfungen (t-Test, Äquivalenztest, etc.)

Prinzipien statistischen Testens
Irrtumswahrscheinlichkeiten (a- und b-Fehler)
Voraussetzungen statistischer Tests (das „Kleingedruckte“)
Stichprobenumfangsschätzungen
Erfolgsaussichten statistischer Tests für ausgewählte Szenarien

Zellbasierte Bioassays

Definition Bioassays
Guidelines und Testparameter
Auswertung: Parallel Line versus 4-PL fit
Risikoanalyse
Methoden Qualifizierung: Case Study
’Potency’

Potency-Assays – von Daten bis Auswertung

USP
Parallelism tests
Datenevaluierungsprogramme für Potency-Assays

Übernahme von Daten aus der Methodenentwicklung

Iterativer Prozess von Methodenentwicklung und Beleg der Leistungsfähigkeit
Draft ICH Q2(R2), Q14
Ansatzpunkte für eine Datenübernahme
Datenübernahme aus Methodenentwicklung (Stufe 1) oder Überprüfung in Validierung (Stufe 2)?

Praxis-Session: Auswertung von Potency-Assays - Bearbeitung von Fallbeispielen

SDS-Page / IEF / Western-Blot

IEF
SDS-PAGE
Westernblot
Validierungsrelevante Aspekte der Entwicklung
Spezifika der Validierung dieser Methoden

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