Validierung analytischer Methoden in der Biotechnologie
Praktische Umsetzung der GMP-Anforderungen zur Methodenvalidierung (A 16)
Mannheim
Seminar Nr. 15709
Diese Seminar ist Bestandteil des GMP-Lehrgangs "GMP-Beauftragter im analytischen Labor". Mehr über diesen GMP-Lehrgang erfahren.
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Sprecher
Dr. Alexander Krah, Merck KGaA
Alexander Doppelreiter, Vela Laboratories
Dr. Thomas Trantow, Analytik-Service Dr. T. Trantow
Zielsetzung
Ziel dieses Seminars ist es, das Wissen zu vermitteln, das für die Beurteilung und Validierung von in der Biotechnologie angewandten Methoden erforderlich ist. Der Schwerpunkt liegt auf Analysenmethoden für pharmazeutisch wirksame „Biomoleküle“ wie z.B. Peptide und Proteine. Die Teilnehmer lernen, derartige Validierungen – der Entwicklungsphase entsprechend – GMP-konform zu planen und/oder zu bewerten.
Hintergrund
Für analytische Methoden in der pharmazeutischen Qualitätskontrolle wie auch für Methoden in der Wirkstoffanalytik muss – spätestens zur Prüfmusterfreigabe für Phase-1-Studien – gezeigt werden, dass die Methoden für ihren jeweiligen Zweck geeignet sind.
Für viele spezielle im biotechnologischen Bereich angewandte Methoden sind die üblichen Standard-Validierungspläne nicht geeignet. Hier setzt dieses Seminar an: anhand ausgewählter Beispiele wird im Grundsätzlichen und im Detail gezeigt, wie diese Methoden validiert werden können.
Für viele spezielle im biotechnologischen Bereich angewandte Methoden sind die üblichen Standard-Validierungspläne nicht geeignet. Hier setzt dieses Seminar an: anhand ausgewählter Beispiele wird im Grundsätzlichen und im Detail gezeigt, wie diese Methoden validiert werden können.
Zielgruppe
Dieses Seminar ist konzipiert insbesondere für diejenigen Analytiker, die Validierungen bioanalytischer Analysenverfahren planen, durchführen und bewerten, aber auch für Verantwortliche und für Mitarbeiter der Qualitätssicherung.
Das Seminar ist gleichermaßen geeignet für Analytiker, die es in Transfer- oder Zulassungsprojekten mit derartigen Methoden zu tun haben und diese Methoden und die Validierungen verstehen und bewerten und ggf. Rückfragen beantworten sollen.
Angesprochen werden sowohl Mitarbeiter der pharmazeutischen Industrie als auch Mitarbeiter von Dienstleistern, z.B. der uftragsanalytik / ohnherstellung / Prüfmusterherstellung, aber auch Angehörige von Biotech-Firmen, Ausgründungen und mit GMP-pflichtigen Bereichen kooperierende Einrichtungen (z.B. Hochschulen).
Workshops
Die Workshops zur Vertiefung und zum Erfahrungsaustausch sind ein wesentliches Element des Seminars.
Am zweiten Tag werden in einem Workshop in Parallelgruppen Vorgehensweisen zur Validierung analytischer Methoden (z.B. SEC, SDS-PAGE, ELISA, Bradford) erarbeitet.
In einem anschließenden Workshop im Plenum werden die Validierungspläne vorgestellt, diskutiert und bewertet. Dabei geben die Referenten Tipps und Empfehlungen zu praktischen und regulatorischen Aspekten. Die fertigen Validierungspläne können als hilfreiche Vorlage für die eigene Arbeit verwendet werden.
Programm
Einführung Bioanalytik
- Besonderheiten biologisch aktiver Stoffe
- GMP und Analytik
- Validierung analytischer Methoden für Zulassung und Routineanwendung
- Kontext chromatographischer Reinheitsprüfungen - Teil 1
- Überprüfung der Kalibrierfunktion (Linearität)
- Unterer Rand des Arbeitsbereichs - LOQ
- Arbeitsbereich (Range)
- Störanfälligkeit, Haltbarkeit der Lösungen (Robustheit)
- Kriterien der Methodeneignung (der Praxistauglichkeit)
- Setzen von Akzeptanzlimits für Freigabeanalytik und Haltbarkeitsprüfungen
- USP <1033> zu Akzeptanzlimits, Stichprobenumfang und OOS-Risiken
- Praxisbeispiele (Gehaltsbestimmung, Reinheitsprüfung)
- Validierung spektroskopischer (kolorimetrischer) Methoden in der Proteinanalytik
- Vergleich der kolorimetrischen Methoden zur Bestimmung der Proteinkonzentration
- Sensitivitäten
- Validierungsansatz
- Praxisbeispiel einer Validierung
- Validierungsansatz, Ziele, Akzeptanzkriterien
- Validierungsbeispiel
- Anforderungen an Stichproben
- Zufällige Variabilität (Streuung)
- Zuverlässigkeit von Ergebnissen (Vertrauensbereiche)
- Bandbreiten von Spezifikationen
- Zufallsbedingte Limitverletzungen (statistisch greifbare OOS-Risiken)
- Studiendesign
- Visuelle Prüfung von Kalibrierfunktionen mithilfe graphischer Darstellungen
- Aussagekraft von r oder R² (Korrelationskoeffizient / Bestimmtheitsmaß)
- Alternativen zur Bewertung der Güte einer Kalibrierfunktion
- Besonderheiten von präklinischen und klinischen Proben (Matrixhintergrund etc.)
- Überblick über typische analytische Methoden für NBEs: Ligandenbindungsassays für pharmakokinetische Studien, Immunogenitätsassays für bindende und neutralisierende Antikörper
- Überblick über GLP und GCP
- Besonderheiten der Validierung solcher Methoden
- Behandlung kritischer Reagenzien
- Stabilitätsstudien
- Dokumentation bioanalytischer Studien
- Relevante internationale Guidelines (EMA, FDA, MHRA etc.)
- Aspekte der praktischen Umsetzung in der Industrie
- Phasenübersicht - Ziele - Anforderungen
- Phasenspezifische Vorschläge zu Methodenüberprüfung/Methodenvalidierung
- Vorgaben der Guidelines für Klinik-Muster
- Vorteile/Nachteile von ELISAs
- Prinzipielle Funktionsweise eines ELISAs
- Risiken der einzelnen Arbeitsschritte
- Akzeptanzkriterien und Versuchplanung
- Prüfung auf Robustheit
- ELISAs bei der Gehaltsbestimmung von Biosimilars (Klin. Phase I)
- Korrelations- und Regressionsrechnung zur Bestimmung / Überprüfung von Kalibrierfunktionen (Zweck, Vorgehen)
- Krumme Kalibrierfunktionen, Ankerpunkte
- Residuen
- Prinzipien statistischen Testens
- Irrtumswahrscheinlichkeiten (- und -Fehler)
- Voraussetzungen statistischer Tests (das „Kleingedruckte“)
- Stichprobenumfangsschätzungen
- Erfolgsaussichten statistischer Tests für ausgewählte Szenarien
- <1032> Design and Development of Biological Assays
- <1033> Biological Assay Validation
- (<1034> Analysis of Biological Assays)
- Definition Bioassays
- Guidelines und Testparameter
- Auswertung: Parallel Line versus 4-PL fit
- Risikoanalyse
- Methoden Qualifizierung: Case Study
- ’Potency’
Datenevaluierungsprogramme für Potency-Assays
SDS-Page / IEF / Western-Blot
- IEF
- SDS-PAGE
- Westernblot
- Validierungsrelevante Aspekte der Entwicklung
- Spezifika der Validierung dieser Methoden
- GMP-Voraussetzungen der Methodenvalidierung
- Limit-Verletzungen
- Validierung in Auftragslaboren
- Qualität und Eignung von Analysenverfahren
- Mechanistisches Verständnis, Kenntnis der Variabilität und des Leistungsvermögens
- Detailierungsgrad von Prüfanweisungen,
- Referenz-Standards
- Validierung, statistische Auswertungen,
- Datensatzvergleich
- Überwachung und Bewertung, Änderung,
- Revalidierung und Transfer
Workshop (Parallelgruppen): Validierungsplanung (z.B. SEC, SDS-PAGE, ELISA, Bradford)
Workshop (Plenum): Präsentation und Diskussion der Ergebnisse des Workshops „Validierungsplanung“
Workshop: Auswertung von Potency-Assays
GMP Seminare nach Thema
- Qualitätssicherung / Dokumentation
- Regulatory Affairs and Compliance
- Entwicklung / Prüfpräparate
- Datenintegrität
- Qualitätskontrolle / Analytik / Statistik
- GDP - Lager - Logistik
- Computervalidierung
- Validierung / Qualifizierung
- GMP in Produktion / Technik
- GMP für Wirkststoffe und Hilfsstoffe
- Medizinprodukte und Kosmetika
- GMP Basisausbildung
- Packmittel / Verpackung
- Hygiene / Mikrobiologie / Steril / Biotechnologie
- Einkauf / Betriebswirtschaft / Effizienz
- Sonstige Themen
- European Conferences and Education Courses