Der Stabilitätsbeauftragte (A 22)

Name: Der Stabilitätsbeauftragte (A 22)
Start: 2019-12-11
End: 2019-12-11
Location: Der Stabilitätsbeauftragte (A 22)

11.-13. Dezember 2019

Mannheim

Seminar Nr. 16948

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Kosten

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Rückfragen unter:
Tel.: 06221 / 84 44 0 E-Mail: info@concept-heidelberg.de

Sprecher

Dr. Siegfried Keidel, F. Hoffmann-La Roche AG
Dr. Sven Possner, Bayer AG, Berlin
Dr. Joanna Ruppel, Labor LS SE & Co. KG
Dr. Thomas Trantow, Analytik-Service Dr. T. Trantow

Zielsetzung

Ziel dieses Intensiv-Seminars ist es, das erforderliche Wissen zu vermitteln, um

Stabilitätsprüfungen zu planen, zu organisieren und zu überwachen,
Stabilitätsprüfergebnisse zu bewerten,
aus den Stabilitätsdaten Haltbarkeitsaussagen abzuleiten,
Daten der Folgestabilität (GMP) zu beurteilen.

Hintergrund

Stabilitätsdaten von Wirkstoffen und Fertigarzneimitteln und die abgeleiteten Haltbarkeitsaussagen sind ein elementares Element von Zulassungsanträgen. Wegen der Dauer und der Kosten von Stabilitätsstudien ist es entscheidend, diese fehlerfrei zu planen und durchzuführen. Kompetenz und Verantwortung für diese Aufgaben sind häufig in der Funktion eines hierfür Beauftragten konzentriert. Einige wichtige Kernaufgaben des Stabilitätsbeauftragten sind:

Planung, Organisation und Auswertung von Stabilitätsstudien
Überprüfung der Einhaltung der spezifizierten Haltbarkeit bei Chargen mit Abweichungen in der Herstellung
Planung von Stabilitätsprüfungen bei Änderungen im Rahmen des Change-Control Prozederes
Auswahl der Chargen für die Folgestabilität

Stabilitätsprüfungen sind GMP-relevant und werden häufig bei Inspektionen hinterfragt. Insofern ist es von entscheidender Bedeutung, die vielfältigen Anforderungen an die verschiedenen Arten von Stabilitätsprüfungen genau zu kennen.

Zielgruppe

Dieses Seminar ist konzipiert sowohl für diejenigen, die Stabilitätsprüfungen planen, durchführen und bewerten, als auch für Verantwortliche und für Mitarbeiter der Qualitätssicherung und der Zulassung in der pharmazeutischen Industrie, sowohl bei den Herstellern von Wirk- und Hilfsstoffen als auch von Fertigarzneimitteln, aber auch bei Dienstleistern wie Lohnherstellern und Auftragslaboren. Ganz besonders angesprochen werden die Stabilitätsbeauftragten in den Laboren und alle, die an anderer Stelle z.B. in der Analytischen Entwicklung, mit Stabilitätsprüfungen zu tun haben.

Workshops

Die Workshops zur Vertiefung und zum Erfahrungsaustausch sind ein wesentliches Element dieses Seminars. Die erarbeiteten Ergebnisse werden allen Teilnehmern verfügbar gemacht.

Im Workshop im Plenum am ersten Tag werden anhand ausgewählter Beispiele die für Stabilitätsprüfungen erforderlichen Festlegungen und Planungen besprochen.

In einem Workshop im Plenum am zweiten Tag werden anhand ausgewählter Beispiele aus Stabilitätsdaten Haltbarkeitsaussagen abgeleitet; es wird dabei gezeigt, welche Informationen mithilfe statistischer Auswertungen erhalten werden und wann solche Auswertungen hilfreich sind (unabhängig davon, ob diese eingereicht werden). Die Teilnehmer können vorab einen anonymisierten Datensatz ihrer Wahl zur statistischen Auswertung einreichen.

In einem Workshop zur Haltbarkeitsüberwachung in Parallelgruppen am dritten Seminartag wird untersucht, welche Konsequenzen aus OOT/OOS-Ereignissen in der Haltbarkeitsüberwachung zu ziehen sind, wie der Aufwand reduziert werden kann und welche Aussagen in einem Fallbeispiel der Haltbarkeitsüberwachung möglich sind.

In einem Workshop in Parallelgruppen am dritten Seminartag werden für verschiedene Szenarien Haltbarkeitsstudien geplant. Dabei wird untersucht, welche Informationen für die Planung bereit sein müssen, welche Design-Entscheidungen welche Konsequenzen haben und wie die Daten auszuwerten sind.

Programm

Basiswissen für den Stabilitätsbeauftragten: Aufgaben und Ziele, Arten von Stabilitätsprüfungen, Festlegungen der Basisguideline (ICH Q1A)

Ermittlung oder Bestätigung von Haltbarkeitsaussagen?
Echtzeit- / Beschleunigungs- / Zwischen- / Stressprüfungen
Klimazonen / Standard-Lagerbedingungen
Lagerdauer / Prüfzeitpunkte / Prüfmuster
„Stabiler Wirkstoff“ / „Signifikante Änderungen“
Anforderungen an zulassungsrelevante Stabilitätsprüfungen

Klimazonen und Lagerbedingungen

Übersicht der für Stabilitätsprüfungen relevanten Guidelines für Zulassung, Änderungen und GMP
ICH, EMA, FDA
Neuere Entwicklungen

Stabilität in der Entwicklung: Wirkstoffe

Stabilitätsprüfung in der Entwicklung
Photostabilität
Beispielhafte Stabilitätsprotokolle für
Stressstabilität vor Aufnahme der Entwicklung
Stabilitätsprofil Wirkstoff incl. Photostabilität
Vorläufiges Re-Test Datum
Langzeitstabilität Registrierungschargen
Besonderheiten bei der Dokumentation

Stabilität in der Entwicklung: Prüfarzneimittel

Stabilitätsprüfung von Arzneimitteln in verschiedenen Phasen der Entwicklung
Stressstabilität
Transportstabilität
Stabilitätsprüfung von Prüfarzneimitteln incl. Komparatoren und Placebos
Ableitung von Use-by date und Haltbarkeitsaussage incl. In-use Stabilität
Besonderheiten bei der Dokumentation und Etikettierung von Prüfarzneimitteln
Analysenverfahren und Spezifikationen
Komparatoren

Organisation von Stabilitätsstudien: Praktische Durchführung und Inspektion

Verantwortlichkeiten
Ablauf der Stabilitätsprüfung (Einlagerung, Dokumentation, Fristen, Untersuchungstermine und Zeittoleranzen, Handhabung der Muster)
Prüfpläne / Überwachung
Dokumentation, EDV bei Stabilitätsprüfungen
Kostenaspekte
Häufige Mängel

Planung, Prüfung und Überwachung von Stabilitätsstudien: Reduziertes Design [(Bracketing und Matrixing) (ICH Q1D)]

Grundlagen zur Design-Reduktion
Voraussetzungen und Möglichkeiten des Bracketing / des Matrixing
Nutzen und Risiken / Anwendungsbereiche der Designreduktion

Auswertung von Stabilitätsstudien und Ableitung von Haltbarkeitsaussagen

Festlegungen der ICH-Guidelines Q1A und Q1E
Grafische Darstellungen / Auswertungen
Grundlagen statistischer Auswertung
Extrapolation: Wann – wie weit?
Ableitung von Laufzeiten für die Markt-Produkte
Vorteile statistischer Auswertungen
Häufige Mängel von Stabilitätsstudien und resultierende Risiken für Laufzeit-OOS

Stabilitätsprüfung zugelassener Produkte (Haltbarkeitsüberwachung)

Regulatorische Anforderungen
Standard-Prüfplan für Arzneimittel
Bulkstabilität
Organisation, Studienmanagement
Praktische Durchführung (Einlagerung/Auslagerung/Analytik/Auswertung)
Ergebnisbewertung/Vorgehen bei OOS und bei relevanten OOE-Fällen
Reduziertes Design (Bracketing und Matrixing)
Reduzierte Analytik (Worst Case Testing, Clustering)
Konzepte zur Studieninitiierung/zum Musterzug bei größeren Produktsortimenten

Erfolgsfaktoren bei Stabilitätsprüfungen – OOT/OOE?

Was macht den Erfolg bei zulassungsrelevanten Stabilitätsprüfungen aus?
Was macht den Erfolg bei der Stabilitätsüberwachung aus?
Stabilitätsdaten im PQR
Häufige Ursachen von Stabilitätsproblemen / Lösungsansätze

Qualifizierung/Betrieb von Klimaprüfkammern und Kühlschränken

Anforderungen an Klimakammern / Designqualifizierung
Initiale Qualifizierung
Überwachung / Kalibrierung / Requalifizierung

Out-of-Trend-Prüfung (OOT) bei der Haltbarkeitsüberwachung

Trend - was ist das ?
Abgrenzung OOT - OOE
Etablierung von Erwartungsbereichen / Warngrenzen OOE
OOT: Ableitung der Trendgrenzen je Zeitpunkt oder über alle Zeitpunkte (aus allen Daten)?
OOT: Prüfung einzelner Werte oder Prüfung von Veränderungsgeschwindigkeiten?
Simultane Intra- und Inter-Batch-Sicht zum Erkennen von Artefakten
Beispiele / Praxistransfer

Auswertung, Interpretation und Diskussion von Beispielen zur Haltbarkeitsüberwachung

Ableitung der Haltbarkeitsaussage aus Daten der Stabilitätsprüfung
Etablierung der Vorgehensweise und der Warngrenzen für die Haltbarkeitsüberwachung
Produktionschargen in der Haltbarkeitsüberwachung: Chargen mit höheren / geringeren Ausgangswerten / Abbauraten
Bewertung der Haltbarkeitsaussage im Licht der Produktionschargen

Stabilitätsprüfung im Auftragslabor

Optionen und relevante Aspekte beim Outsourcen
Equipment: relevante Aspekte; Praxisbeispiele
Probenlagerung und Probenmanagement
Analytik: relevante Aspekte; Praxisbeispiele
Referenzstandards
Gap-Analyse und Transfer
Risiken beim Outsourcen

Workshop im Plenum: Konzeption von Stabilitätsstudien (Haltbarkeitsprüfung)

Workshop im Plenum: Bewertung von Stabilitätsdaten und Ableitung von Haltbarkeitsaussagen

Augenscheinliche Auswertung
Statistische Auswertung
Ableitung der Haltbarkeitsaussage
Bewertung der Poolbarkeit

Workshop in Gruppen: Auswertung von Stabilitätsstudien an praktischen Beispielen

Augenscheinliche und statistische Auswertung
Designvorschläge für frühere Aussagen / Reduktion des Laboraufwands

Workshop in Gruppen: Haltbarkeitsüberwachung

Konsequenzen von OOT/OOS
Reduktion des Aufwands
Fallbeispiel zur Haltbarkeitsüberwachung

Workshop in Gruppen: Planung einer Stabilitäts-Studie (wahlweise für die Zulassungsstabilität / für die Haltbarkeitsüberwachung)
Details der Auswertung / Erarbeitung von Haltbarkeitsaussagen / Trendanalysen in der Haltbarkeitsüberwachung

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