Der Stabilitätsbeauftragte (A 22)

Programm

Programm 1. Seminartag
Basiswissen für den Stabilitätsbeauftragten: Aufgaben und Ziele, Arten von Stabilitätsprüfungen, Festlegungen der Basisguideline (ICH Q1A)

• Ermittlung oder Bestätigung von Haltbarkeitsaussagen?
• Echtzeit- / Beschleunigungs- / Zwischen- / Stressprüfungen
• Klimazonen / Standard-Lagerbedingungen
• Lagerdauer / Prüfzeitpunkte / Prüfmuster
• „Stabiler Wirkstoff“ / „Signifikante Änderungen“
• Anforderungen an zulassungsrelevante Stabilitätsprüfungen

Klimazonen und Lagerbedingungen

Übersicht der für Stabilitätsprüfungen relevanten Guidelines für Zulassung, Änderungen und GMP

• ICH, EMA, FDA
• Neuere Entwicklungen

Stabilität in der Entwicklung: Wirkstoffe

• Stabilitätsprüfung in der Entwicklung
• Photostabilität
• Beispielhafte Stabilitätsprotokolle für Stressstabilität vor Aufnahme der Entwicklung, Stabilitätsprofil Wirkstoff incl. Photostabilität, Vorläufiges Re-Test Datum, Langzeitstabilität Registrierungschargen
• Besonderheiten bei der Dokumentation

Stabilität in der Entwicklung: Prüfarzneimittel

• Stabilitätsprüfung von Arzneimitteln in verschiedenen Phasen der Entwicklung
• Stressstabilität
• Transportstabilität
• Stabilitätsprüfung von Prüfarzneimitteln incl. Komparatoren und Placebos
• Ableitung von Use-by date und Haltbarkeitsaussage incl. In-use Stabilität
• Besonderheiten bei der Dokumentation und Etikettierung von Prüfarzneimitteln
• Analysenverfahren und Spezifikationen
• Komparatoren

Workshop im Plenum: Konzeption von Stabilitätsstudien (Haltbarkeitsprüfung)

Organisation von Stabilitätsstudien: Praktische Durchführung und Inspektion

• Verantwortlichkeiten
• Ablauf der Stabilitätsprüfung (Einlagerung, Dokumentation, Fristen, Untersuchungstermine und Zeittoleranzen, Handhabung der Muster)
• Prüfpläne / Überwachung
• Dokumentation, EDV bei Stabilitätsprüfungen
• Kostenaspekte
• Häufige Mängel

Planung. Prüfung und Überwachung von Stabilitätsstudien: Reduziertes Design [(Bracketing und Matrixing) (ICH Q1D)]

• Grundlagen zur Design-Reduktion
• Voraussetzungen und Möglichkeiten des Bracketing / des Matrixing
• Nutzen und Risiken / Anwendungsbereiche der Designreduktion

Programm 2. Seminartag
Auswertung von Stabilitätsstudien und Ableitung von Haltbarkeitsaussagen

• Festlegungen der ICH-Guidelines Q1A und Q1E
• Grafische Darstellungen / Auswertungen
• Grundlagen statistischer Auswertung
• Extrapolation: Wann – wie weit?
• Ableitung von Laufzeiten für die Markt-Produkte
• Vorteile statistischer Auswertungen
• Häufige Mängel von Stabilitätsstudien und resultierende Risiken für Laufzeit-OOS

Workshop im Plenum: Bewertung von Stabilitätsdaten und Ableitung von Haltbarkeitsaussagen

• Augenscheinliche Auswertung
• Statistische Auswertung
• Ableitung der Haltbarkeitsaussage
• Bewertung der Poolbarkeit

Workshop in Gruppen:
Auswertung von Stabilitätsstudien an praktischen Beispielen

• Augenscheinliche und statistische Auswertung
• Designvorschläge für frühere Aussagen / Reduktion des Laboraufwands

Stabilitätsprüfung zugelassener Produkte (Haltbarkeitsüberwachung)

• Regulatorische Anforderungen
• Standard-Prüfplan für Arzneimittel
• Bulkstabilität
• Organisation, Studienmanagement
• Praktische Durchführung (Einlagerung/Auslagerung/Analytik/Auswertung)
• Ergebnisbewertung/Vorgehen bei OOS und bei relevanten OOE-Fällen
• Reduziertes Design (Bracketing und Matrixing)
• Reduzierte Analytik (Worst Case Testing, Clustering)
• Konzepte zur Studieninitiierung/zum Musterzug bei größeren Produktsortimenten

Erfolgsfaktoren bei Stabilitätsprüfungen – OOT/OOE?

• Was macht den Erfolg bei zulassungsrelevanten Stabilitätsprüfungen aus?
• Was macht den Erfolg bei der Stabilitätsüberwachung aus?
• Stabilitätsdaten im PQR
• Häufige Ursachen von Stabilitätsproblemen / Lösungsansätze

Qualifizierung/Betrieb von Klimaprüfkammern und Kühlschränken

• Anforderungen an Klimakammern / Designqualifizierung
• Initiale Qualifizierung
• Überwachung / Kalibrierung / Requalifizierung

Programm 3. Seminartag
Workshop in Gruppen: Haltbarkeitsüberwachung

• Konsequenzen von OOT/OOS
• Reduktion des Aufwands
• Fallbeispiel zur Haltbarkeitsüberwachung

Out-of-Trend-Prüfung (OOT) bei der Haltbarkeitsüberwachung

• Trend - was ist das ?
• Abgrenzung OOT - OOE
• Etablierung von Erwartungsbereichen / Warngrenzen OOE
• OOT: Ableitung der Trendgrenzen je Zeitpunkt oder über alle Zeitpunkte (aus allen Daten)?
• OOT: Prüfung einzelner Werte oder Prüfung von Veränderungsgeschwindigkeiten?
• Simultane Intra- und Inter-Batch-Sicht zum Erkennen von Artefakten
• Beispiele
• Praxistransfer

Auswertung, Interpretation und Diskussion von Beispielen zur Haltbarkeitsüberwachung

• Ableitung der Haltbarkeitsaussage aus Daten der Stabilitätsprüfung
• Etablierung der Vorgehensweise und der Warngrenzen für die Haltbarkeitsüberwachung
• Produktionschargen in der Haltbarkeitsüberwachung: Chargen mit höheren / geringeren Ausgangswerten / Abbauraten
• Bewertung der Haltbarkeitsaussage im Licht der Produktionschargen

Workshop in Gruppen: Planung einer Stabilitäts-Studie
(wahlweise für die Zulassungsstabilität / für die Haltbarkeitsüberwachung)

• Details der Auswertung / Erarbeitung von Haltbarkeitsaussagen / Trendanalysen in der Haltbarkeitsüberwachung

Stabilitätsprüfung im Auftragslabor

• Optionen und relevante Aspekte beim Outsourcen
• Equipment: relevante Aspekte; Praxisbeispiele
• Probenlagerung und Probenmanagement
• Analytik: relevante Aspekte; Praxisbeispiele
• Referenzstandards
• Gap-Analyse und Transfer
• Risiken beim Outsourcen