Zielsetzung
Dieses Live Online Seminar gibt ihnen einen Einblick in die aktuellen Entwicklungen rund um die Endotoxin- und Pyrogen-Testung. Sie erhalten neueste Information über:
- Die regulatorischen Anforderungen
- Stärken und Schwächen der Testmethoden
- Die Anwendung der Testmethoden im Routineeinsatz
- Lösungen zu den Problemstellungen (Low Endotoxin Recovery, Interferenzen, Inhibitoren)
- Funktion und Anwendung alternativer Testmethoden
Hintergrund
Der LAL-Test hat sich in den vergangenen Jahren als das bevorzugte System zur Prüfung auf Endotoxine, sowohl in der In-Prozess-Kontrolle als auch bei der Endkontrolle etabliert und ist in den Pharmakopöen verankert. Vielfach ist er die Methode der Wahl.
Darüber hinaus ergab sich aus den Anforderungen für die Prüfung neuer biopharmazeutischer Produkte, bei denen die klassische Testung Schwächen aufweist, die Notwendigkeit, alternative Testmethoden zu finden und zu etablieren. Dazu gehören z.b. der MAT (Monocyte Activation Test), der rFC Recombinant Factor C) und rCR (Recombinant Cascade Reagent).
Wissenschaft und Industrie haben in den vergangenen Jahren mit hohem Aufwand solche alternativen Methoden, wie den MAT, rFC und rCR, entwickelt. Diese sollen die Möglichkeit bieten, die bestehenden Lücken beim LAL- und Kaninchen-Test zu minimieren und dadurch auch die Zahl der Tierversuche und die Belastung der Pfeilschwanzkrebse als natürlich Ressource des LAL zu reduzieren.
Besonders beschäftigte die verantwortlichen Mitarbeiter in der näheren Vergangenheit das Auftreten von Maskierungseffekten bei Endotoxinen (Low Endotoxin Recovery-LER). Strategien zum Umgang mit solchen Maskierungen und Möglichkeiten der Demaskierung gelangen dabei auch zunehmend in den Fokus der Aufsichts- und Zulassungsbehörden.
Wissenschaft und Industrie haben in den vergangenen Jahren mit hohem Aufwand solche alternativen Methoden, wie den MAT, rFC und rCR, entwickelt. Diese sollen die Möglichkeit bieten, die bestehenden Lücken beim LAL- und Kaninchen-Test zu minimieren und dadurch auch die Zahl der Tierversuche und die Belastung der Pfeilschwanzkrebse als natürlich Ressource des LAL zu reduzieren.
Besonders beschäftigte die verantwortlichen Mitarbeiter in der näheren Vergangenheit das Auftreten von Maskierungseffekten bei Endotoxinen (Low Endotoxin Recovery-LER). Strategien zum Umgang mit solchen Maskierungen und Möglichkeiten der Demaskierung gelangen dabei auch zunehmend in den Fokus der Aufsichts- und Zulassungsbehörden.
Zielgruppe
Dieses Live Online Seminar richtet sich an
- Laborleiter und Mitarbeiter der pharmazeutischen Mikrobiologie
- Mikrobiologen und Laboranten aus Auftragslaboren
- Mit dem Thema befasste Behördenvertreter
- Wissenschaftliche Mitarbeiter aus dem Bereich Pyrogentestung
Technische Voraussetzungen
Wir nutzen für unsere Live Online Seminare und Webinare Webex. Unter https://www.gmp-navigator.com/gmp-live-online-training/so-funktioniert-es finden Sie alle Informationen darüber, was für die Teilnahme an unseren Veranstaltungen erforderlich ist und können überprüfen, ob Ihr System die nötigen Anforderungen zur Teilnahme erfüllt. Falls die Installation von Browsererweiterungen aufgrund Ihrer Rechte im EDV-System nicht möglich ist, kontaktieren Sie bitte Ihre IT-Abteilung. Webex ist heute ein Standard, und die notwendigen Einrichtungen sind schnell und einfach zu machen.
Die Präsentationen werden Ihnen kurz vor dem Online-Seminar als PDF-Datei zur Verfügung gestellt.
Alle Teilnehmer/innen erhalten im Anschluss an das Seminar ein Teilnahmezertifikat.
Die Präsentationen werden Ihnen kurz vor dem Online-Seminar als PDF-Datei zur Verfügung gestellt.
Alle Teilnehmer/innen erhalten im Anschluss an das Seminar ein Teilnahmezertifikat.
Programm
Gesamtes Programm als PDF herunterladen
Endotoxine und Pyrogene – Grundlagen, Eigenschaften, Wirkung
- Definition Pyrogene - Bakterielle Endotoxine
- Struktur und Funktion von LPS
- Aktivitäten von LPS in vivo: Fieber/Sepsis
- Endotoxin Schwellenwertdosis
Endotoxin und Pyrogentest im Arzneibuch und weitere regulatorische Anforderungen
- Was ist Pyrogenität, warum messen wir nur Endotoxin?
- Rechtliche, wirtschaftliche und ethische Aspekte
- Die EU-Direktive 2010/63/EU
- Fallbeispiele MAT, rFC
- Ph. Eur., USP, JP, FDA
- Anforderungen an die Methodenvalidierung
Fallstudien mit verschiedenen Produktmatrizes und Möglichkeiten zur Reduktion der Testinterferenzen mittels spezifischer Probenvorbereitungstechniken
- LAL-Reaktion und Störfaktoren
- Probenvorbereitungstechniken zur Beseitigung von Störfaktoren
- Fallbeispiele (Säuren, Laugen, Komplexbildner)
- Falsch-positive Ergebnisse durch ß-1,3-Glucane/Peptide Proteine
- Einsatz von Detergenzien
- Prüfung von zweiwertigen Ionen / Detergenzien / Komplexbildnern mittels Ultrafiltration
- Extraktion von Endotoxinen aus öligen Substanzen
- Behördenvorgaben
- Falsch-negative Ergebnisse
Depyrogenisierung
- Gründe für die Depyrogenisierung/Endotoxin Limits/Wieviel Reduktion ist notwendig
- Regulative Vorgaben
- Methoden und Anwendung
- Effektivität der Methoden
- Validierung
Low Endotoxin Recovery: Maskierung und Demaskierung
- Struktur und Aktivität von Endotoxin
- Endotoxin-Maskierung - Ein kinetisch kontrollierter Prozess
- Allgemeiner Reaktionsmechanismus
- Beeinflussung von Reaktionskinetiken
- Theoretische Überlegung zur Demaskierung
- Praktische Lösungsansätze: Komponenten zur Demaskierung von Endotoxin
- Fallbeispiel: Demaskierung von Endotoxin in einem biopharmazeutischen Produkt
Hold Times and More
- Planung und Implementierung von Hold-Time Studies
- Interpretation von Hold-Time Studies
Die Auswirkungen der Endotoxin-Maskierung auf die Entfernung von Endotoxin während der Herstellung eines biopharmazeutischen Arzneimittels
- Antikörper Aufreinigungsprozess
- Endotoxin-Abreicherung während der Arzneimittelherstellung
- Aufbau einer Endotoxin-Abreicherungsstudie
- Einfluss der Endotoxin-Maskierung auf den Herstellprozess
Erfahrung mit der Lagerfähigkeit/Stabilität des Kontrollstandards Endotoxin (KSE)“
- Was sind Endotoxin Kontrollstandards?
- Zweck und Durchführung Stabilitätsstudie
- Ergebnisse und Schlussfolgerung
Automatisierte, effiziente Testung auf Endotoxine in „Real Time“
- Überblick über Kartuschentechnologie
- Ein Ansatz zur Automatisierung
- Erhöhte Effizienz durch Geschwindigkeit und Genauigkeit
Standardisierung der BET-Assay-Ergebnisse – Automatisierung des BET-Assays unter Verwendung eines rekombinanten Kaskadenreagenzes
- Ein Blick auf die Vorteile des rekombinanten Kaskadenreagenzes PyroSmart NextGen® in Kombination mit der Pipettierautomatisierung durch Andrew+, einen mittelgroßen, vollautomatischen Pipettierroboter:
- Ein einfacher Übergang von manuellen zu fehlerfreien, robotergestützten Arbeitsabläufen eliminiert die Benutzerfehler und Variabilität zwischen den Tests.
- Verwendung eines charakterisierten Reagenzes sichert konsistente Test-zu-Test, Charge-zu-Charge und Labor-zu-Labor Ergebnisse.
- Signifikante Verbesserungen im QC-Labor.
Die Bedeutung von Data Integrity bei der Endotoxinprüfung
- Grundlagen und Unternehmensstrategien
- Einführung kinetische Testung
- Data Integrity Komponenten bei WinKQCLTM Endotoxin- Detektions und Analyse-Software
- Etablierung eines risikobasierten Ansatzes für den Process Review beim Audit Trail
- Q&A
Alternative Testmethoden – MAT und RFc
- MAT Entwicklungen im Arzneibuch
- MAT Methoden A/B/C
- Pros and Cons und Einsatz in der Routine
- RFc in den Pharmakopöen
Generische Methode und spezifische Produktvalidierung des Monozyten-Aktivierungstests
- Ersetzung des RPT durch MAT
- Generische Methodenvalidierung
- Produktspezifische Verifizierungen in Kombination mit einer generischen Methodenvalidierung
Strategie zur Methodenvalidierung für Endotoxintests von Wasserproben mit rekombinantem Faktor C unter Beachtung des 3R-Prinzips für den Tierschutz
- Um Tierversuche zu vermeiden und einen Beitrag zu Nachhaltigkeitsinitiativen zu leisten, wurde rekombinanter Faktor C (rFC) für Endotoxin-Tests in monoklonalen Antikörpern und Wasserprobenmatrices evaluiert. Vergleichstests sowohl mit dem LAL- als auch mit dem rFC-Assay zeigten einen geeigneten Endotoxinnachweis und unterstützen die Einführung von rFC als Endotoxin-Testmethode.
- Die Strategie zur Methodenvalidierung bietet einen Überblick und eine Begründung für das Design der experimentellen Studie gemäß den Leitlinien in USP <1225> und Ph. Eur. 2.6.32. Der Überblick über die Strategie der Methodenvalidierung umfasst die Bewertung der folgenden Parameter: Hemmung und Verstärkung, Genauigkeit, Präzision, Spezifität, Linearität, Bereich und Bestimmungsgrenze, Robustheit, Eignung der Methode und Vergleichbarkeit.
- Das Hindernis für die Einführung der Technologie in der Industrie liegt in den Validierungsanforderungen für eine alternative Methode.
- Der Nutzen dieser Präsentation besteht darin, die Strategie der Methodenvalidierung für rFC für Endotoxin-Tests in Übereinstimmung mit den EU- und US-Vorschriften zu vermitteln. Dabei wird auch erörtert, welche Aspekte der Parameter für die Methodenvalidierung anhand von Stichprobentests oder anhand von Argumenten aus der wissenschaftlichen Literatur bewertet werden sollten.
Dieses Seminar/Webinar kann nicht gebucht werden. Alternative Termine für dieses Seminar/Webinar und ähnliche Veranstaltungen finden Sie in der Übersicht nach Thema..
Für viele Seminare und Webinare gibt es auch Aufzeichnungen, die Sie jederzeit bestellen und anschauen können. Diese Aufzeichnungen finden Sie in einer themensortierten Liste.
Oder senden Sie uns Ihre Anfrage einfach über das folgende Kontaktformular.
* auch unkompliziert per Kreditkarte bezahlbar
Weitere Termine vor Ort
Weitere Termine vor Ort nicht verfügbar
Weitere Termine online
Weitere Termine online nicht verfügbar
Aufzeichnung nicht verfügbar
Dieses Seminar ist Bestandteil des GMP-Lehrgangs "Mikrobiologie-Compliance-Manager/in (M)"
Haben Sie noch Fragen?
Wir stehen Ihnen für weitere Auskünfte gerne zur Verfügung.
E-Mail: info@concept-heidelberg.de
Teilnehmerstimmen
Seminarprogramm als PDF
Sonderkonditionen DB BahnTeilnehmerstimmen - das sagen andere über unsere Seminare:
