Aktuelle Trends bei Endotoxin- und Pyrogentests (M 5)

Name: Aktuelle Trends bei Endotoxin- und Pyrogentests (M 5)
Start: 2019-06-04
End: 2019-06-04
Location: Aktuelle Trends bei Endotoxin- und Pyrogentests (M 5)

4./5. Juni 2019

Karlsruhe

Seminar Nr. 17012

Diese Seminar ist Bestandteil des GMP-Lehrgangs "GMP-Beauftragter im mikrobiologischen Labor". Mehr über diesen GMP-Lehrgang erfahren.

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Kosten

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Rückfragen unter:
Tel.: 06221 / 84 44 0 E-Mail: info@concept-heidelberg.de

Sprecher

Dr. Ingo Ciolkowski, Lonza Cologne GmbH
Jacqueline Dünisch, Labor LS
Dr. Dirk Fröde, Charles River Laboratories
Christiane Höfner, Labor LS, Bad Bocklett
Dr. Holger Kühn, BioChem GmbH
Dr. Johannes Reich, Microcoat Biotechnologie GmbH
Björn Sonntag, Roche Diagnostics GmbH
Dr. Ingo Spreitzer, Paul-Ehrlich-Institut

Zielsetzung

Dieser Lehrgang gibt ihnen einen Einblick in die aktuellen Entwicklungen rund um die Endotoxin- und Pyrogen-Testung. Sie erhalten neueste Information über:

Die regulatorischen Anforderungen
Stärken und Schwächen der Testmethoden
Die Anwendung der Testmethoden im Routineeinsatz
Lösungen zu den Problemstellungen (Low Endotoxin Recovery, Interferenzen, Inhibitoren)
Funktion und Anwendung alternativer Testmethoden

Hintergrund

Der LAL-Test hat sich in den vergangenen Jahren als das bevorzugte System zur Prüfung auf Endotoxine, sowohl in der In-Prozess-Kontrolle als auch bei der Endkontrolle etabliert und ist in den Pharmakopöen verankert. Vielfach ist er die Methode der Wahl.

Darüber hinaus ergab sich aus den Anforderungen für die Prüfung neuer biopharmazeutischer Produkte, bei denen die klassische Testung Schwächen aufweist, die Notwendigkeit, alternative Testmethoden zu finden und zu etablieren.

Wissenschaft und Industrie haben in den vergangenen Jahren mit hohem Aufwand solche Alternativen Methoden, wie den MAT entwickelt. Diese sollen die Möglichkeit bieten, die bestehenden Lücken beim LAL- und Kaninchen-Test zu minimieren und dadurch auch die Zahl der Tierversuche und die Belastung der Pfeilschwanzkrebse als natürlich Ressource des LAL zu reduzieren.

Besonders beschäftigt die verantwortlichen Mitarbeiter in den letzten Monaten das Auftreten von Maskierungseffekten bei Endotoxinen (Low Endotoxin Recovery - LER). Strategien zum Umgang mit solchen Maskierungen und Möglichkeiten der Demaskierung gelangen dabei auch zunehmend in den Fokus der Aufsichts- und Zulassungsbehörden.

Zielgruppe

Dieser Kurs richtet sich an

Laborleiter und Mitarbeiter der pharmazeutischen Mikrobiologie
Mikrobiologen und Laboranten aus Auftragslaboren
mit dem Thema befasste Behördenvertreter
Wissenschaftliche Mitarbeiter aus dem Bereich Pyrogentestung

Programm

Endotoxin und Pyrogentest im Arzneibuch und weitere regulatorische Anforderungen

Historisches
Ph. Eur., USP, JP
FDA
Aide memoire
Anforderungen an die Methodenvalidierung

Endotoxine und Pyrogene – Grundlagen, Eigenschaften Wirkung

Definition Pyrogene - Bakterielle Endotoxine
Struktur und Funktion von LPS
Aktivitäten von LPS in vivo: Fieber/Sepsis
Endotoxin Schwellenwertdosis

Prüfung komplexer Probenmatrices sowie Validierung und Anwendung spezieller Probenvorbereitungstechniken

Prüfung auf Testinferenzen
Säuren
Alkohole
Antibiotika
Komplexbildner
Bivalente Kationen
Detergenzien
Proteine
Toxische Substanzen
ß-1,3-Glucane
Probentrennung mittels Ultrafiltration
Extraktion von Endotoxinen aus öligen Substanzen
Behördenvorgaben
Prüfmethode und Validierung

Endotoxine und Packmittel

Verschiedene Packmittel
Behördenvorgaben
Prüfmethode und Validierung
Berechnung von Log Reduzierungen

Depyrogenisierung

Gründe für die Depyrogenisierung/Endotoxin Limits/Wieviel Reduktion ist notwendig
Regulative Vorgaben
Methoden und Anwendung
Effektivität der Methoden
Validierung

Automatisierte, effiziente Testung auf Endotoxine in „Real Time“

Überblick über Kartuschentechnologie
Ein Ansatz zur Automatisierung
Erhöhte Effizienz durch Geschwindigkeit und Genauigkeit

Anforderungen an die Prüfung auf pyrogene Substanzen an Medizinprodukten

Regulatorische Vorgaben (ANSI/AAMI ST72, USP <161>)
Festlegung von Endotoxingrenzwerten und Musteranzahlen
Probenextraktion
Durchführung von Eignungsprüfungen
Komplexe Produkte

Die Bedeutung von Data Integrity bei der Endotoxinprüfung

Grundlagen und Unternehmensstrategien
Einführung Kinetische Testung
Data Integrity Komponenten bei WinKQCLTM Endotoxin Detektion und Analyse Software
Etablierung eine risikobasierten Ansatzes für den Prozess- Review beim Audit Trail
Q&A

Low Endotoxin Recovery: Mechanistische Prinzipien der Maskierung von Endotoxinen

Struktur und Aktivität von Endotoxin
Endotoxin Maskierung - Ein kinetisch kontrollierter Prozess
Allgemeiner Reaktionsmechanismus
Beeinflussung von Reaktionskinetiken

Maskierungsstrategien/Hold Times

Endotoxin Masking
Planung und Implementierung von Hold-Time Studies
Interpretation von Hold-Time Studies

Demaskierung von Endotoxinen in komplexen Proben

Theoretische Überlegung zur Demaskierung
Praktische Lösungsansätze: Komponenten zur Demaskierung von Endotoxin
Fallbeispiel: Demaskierung von Endotoxin in einem biopharmazeutischen Produkt

MAT – Monocyten Aktivierungs Test

Validierung
Methoden A/B/C
Pros and Cons
Routineeinsatz Methode B

Erfahrungen mit dem MAT

MAT – Vor- und Nachteile der jeweiligen Methoden aus Sicht eines Auftragslabor
Auswahl geeigneter Quellen für Monozyten
Kritische Aspekte des Tests
Vergleich mit anderen Testverfahren

Rekombinante Testsysteme

Der Rekombinante Faktor C
Testprinzip & Testdurchführung
Validierungsmerkmale
Regulatorische Aspekte zur Nutzung von rFC Methoden

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