Reinigungsvalidierung bei der Fertigung nicht-steriler Arzneimittel: neue Informationen der EMA

In unserer News vom 20. Juli 2026 hatten wir auf das EMA-Q&A-Dokument "What are technical and organisational measures that
should be taken into consideration to prevent microbial contamination of non-sterile medicinal products" aufmerksam gemacht. Als Frage und Antwort-Dokument konzipiert wird auch das Thema Reinigungsvalidierung im Zusammenhang mit Mikrobiologie angesprochen. Was erwartet die EMA hierzu?

Klar adressiert wird die Erwartungshaltung, dass mikrobiologische Proben im Rahmen einer Reinigungsvalidierung im Bereich der nicht-sterilen Formen mit abgedeckt sein sollten - und zwar bei produktberührenden Flächen. Dazu gehört auch eine Dokumentation, bei der die Probenahme-Orte und -techniken klar dokumentiert sind.

Die EMA weist ebenfalls darauf hin, dass in die Reinigungsvalidierung ebenfalls andere Parameter des Reinigungsprozesses, beispielhaft genannt wird hier ein Trocknungsschritt, der Restfeuchte verhindert, die zu mikrobieller Kontamination führen könnte, einfließen sollen.

Die mikrobiologischen Tests, die zu Analysen der Wirkstoffe, der Hilfsstoffe, des Wassers, der Primärpackmittel, der Ausrüstung, der Umgebung und der Endprodukte eingesetzt werden, sollten validiert sein. Bei mikrobiologischen Kontaminationen wird ferner der Einsatz von validierten Reinigungs- und Desinfektionsverfahren verlangt.  

Interessanterweise werden im Dokument auch Prinzipien der Kontaminations-Kontrollstrategie (Contamination Control Strategy, CCS) aus dem Annex 1 für sterile Arzneimittel als mögliche Option im Bereich nicht-steriler Arzneimittel empfohlen. Daher sind in den Referenzen viele Unterpunkte des Annex 1 aufgeführt. Die Referenzen sind sehr detailliert im Dokument aufgeführt:

• EU GMP Chapter 5, 5.21, Technical Measures: vii (e.g. polishing brushes), viii, ix, x, xi, xii, xiii
• EU GMP Chapter 5, 5.21, Organisational Measures: iii, v, vi, vii, viii, ix, x
• EU GMP Annex 1 (with proper modifications): 4.5, 4.7, 4.8, 4.34, 4.35, 6.18, 7.7, 7.8, 7.9,
  7.13 (iii&iv), 9.4 (i&ii), 9.5, 9.6, 9.8, 9.11, 9.12, 9.13, 9.30 (Grade D), 9.31 (Grade D), 10.2, 10.9,
  10.10 
• EU GMP Annex 15: 10
• EU Guideline 2015/C 95/02
• EU Guideline CHMP/CVMP/QWP/496873/2018 Guideline on the quality of water for pharmaceutical use
• ICH Q9 Quality Risk Management

Sie finden das Dokument auf der EMA-Webseite.

Fazit: Das EMA-Dokument gibt u. a. Tipps zur Reinigungsvalidierung im Hinblick auf die Mikrobiologie in der Fertigung nicht-steriler Arzneiformen. Die mögliche Einbindung von Prinzipien der Kontaminations-Kontrollstrategie auch im nicht-sterilen Bereich ist ein eher neuerer Ansatz.

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