Geschafft: Der revidierte EU Annex 1 ist veröffentlicht

Um die aktuellen regulatorischen und technologischen Entwicklungen in der Herstellung steriler Arzneimittel abzudecken, beschloss die EU Commission die Neufassung des EU GMP Annex 1 "Manufacture of Sterile Medicinal Products". Insbesondere die Integration der ICH Guidelines Q9 (Quality Risk Management) und Q10 (Pharmaceutical Quality System) sowie der Einbezug neuer technologischer Entwicklung erforderten zwingend die Neufassung des Annex 1.

Nach dem Start vor über fünf Jahren stellte die EU Commission in 2017 einen ersten Entwurf zur öffentlichen Kommentierung vor. Mehr als 6000 Kommentare führten, ganz ungewöhnlich, 2020 zu einem zweiten Entwurf zur erneuten öffentlichen Kommentierung.

Lange erwartet ist am 25. August 2022 die finale Fassung des Annex 1 veröffentlicht worden. Nachfolgend dazu die ersten Informationen über Fristen und Änderungen gegenüber der zweiten Entwurfsversion aus 2020.

Fristen

• Der neue Annex 1 tritt zum 25. August 2023 in Kraft, also genau ein Jahr nach der Veröffentlichung in Eudralex Volume 4
• Einzig in Bezug auf das Kapitel 8.123 "Produkttransfer / Lade-/Entladebereiche bei Gefriertrocknern" beträgt die Frist zwei Jahre, also bis zum 25. August 2024

Änderungen gegenüber der zweiten Entwurfsversion von 2020

Der grundsätzliche Aufbau des Annex 1 ist unverändert geblieben.

• Scope
• Principle
• Pharmaceutical Quality System (PQS)
• Premises
• Equipment
• Utilities
• Personnel
• Production und specific technologies
• Environmental and Process monitoring - statt bislang Viable and non-viable environmental and process monitoring
• Quality control (QC)
• Glossary

Welche Änderungen / Ergänzungen sind augenfällig:

• Der Annex 1 ist umfangreicher geworden. Die Seitenzahl hat sich von 52 auf 58 erhöht.
• Das Unterkapitel "Barrier Technologies" im Kapitel "Premises" hat sich fast verdoppelt. Die Themen Hintergrundumgebung, Handschuhe und Dekontaminationsmethoden hat man jeweils für Isolatoren als auch für RABS separat behandelt. 
• Die Unterkapitel "Form-Fill-Seal (FFS)" und "Blow-Fill-Seal" im Kapitel "Production and Specific Technologies" haben sich im Umfang fast verdreifacht und gehen viel tiefer in die Details.
• Daneben gibt es in vielen Kapiteln neben Umformulierungen auch weitere Streichungen, Zusammenfassungen und neue Einfügungen die in den folgenden News behandelt werden.

Weitere Informationen finden Sie auch in einem vollständigen Dokumentenvergleich. Weitere detaillierte Informationen zu den Konsequenzen des neuen Annex 1 erhalten Sie von Industrievertretern und Inspektoren u. a. im Rahmen der folgenden Veranstaltungen:

• Aseptik-Konferenz im Rahmen der aseptikon 2022
• S 9 - Umgang mit Abweichungen in der Sterilproduktion - Live Online Seminar am 6. September 2022
• S 6 - Mikrobiologisches Umgebungsmonitoring - Live Online Seminar am 7./8. September 2022
• S 7 - Media Fill - Live Online Seminar am 3./4. November 2022

Quelle: EudraLex- Volume 4 - Good Manufacturing Practice (GMP) guidelines Manufacture of Sterile Medicinal Products