Life Cycle Management analytischer Methoden (E 3)

Zielsetzung

Die Arzneimittelentwicklung braucht frühzeitig eine aussagefähige Analytik als Tool zur Bewertung von Produkt-/Prozessvarianten und zur Festlegung der „critical quality attributes“. Während des Produktlebenszyklus sind Methodenanpassungen an den Stand der Wissenschaft und Technik unter Berücksichtigung von „quality risk“ und „knowledge management“ möglich bzw. notwendig.

Immer wieder stellen sich daher die Fragen

• Wann wird welche Qualität der Analytik benötigt? Wie lege ich ein „Analytical Target Profile“ fest?
• Wie beurteilt man die Qualität eines Analyseverfahrens / einer vorliegenden Analyse?
• Wann wird welche Dokumentation zur Qualität der Analysenmethoden (Validierung) gefordert?
• Wie gestaltet man ein praktikables Phasenkonzept in der analytischen Entwicklung?
• Können moderne Techniken der Versuchsplanung schneller zum Ziel führen als intuitives Ausprobieren?
• Wie können Softwaretools bei der Entwicklung / Optimierung helfen?
• Wie kann PAT und RTRT Produktion und Freigabe unterstützen. Ist sie eine Alternative zur klassischen Chargenprüfung?
• Wie geht man mit den (unvermeidbaren) Änderungen in der Analytik um, wenn Ergebnisse miteinander vergleichbar sein sollen? Wie steuert man effektiv Changes und die Anpassung an geänderte Arzneibuchvorgaben?

Hintergrund

Für alle Entwicklungsarbeiten (von Wirkstoffsynthese / pharmazeutischer Formulierung über scaling up bis zur Prozessvalidierung) ist die Analytik eines der wichtigsten Tools: nur wenn die Analytik ausreichende Informationen liefern kann, lassen sich die qualitätsrelevanten Merkmale der hergestellten Muster/Prototypen/
Versuchschargen etc. bzw. die Ergebnisse der Herstellversuche beurteilen. Die entwickelten analytischen Methoden dienen später zudem der Kontrolle und In-Prozesskontrolle (PAT, RTRT) der Wirk- und Ausgangsstoffe, Packmittel, Zwischen- und Fertigprodukte. Sie liefern einen großen Teil der Daten anhand derer die Beurteilung der Charge für die Markt-Freigabe erfolgen kann und für Stabilitätsprüfungen. Daher sollte die entwickelte Methode auch „Stability indicating“ sein.

Die Qualität der Entwicklungsdokumentation für Zulassung und Transfers spielt eine immer größere Rolle. Sie bildet die Basis der Validierungsaktivitäten, dient der Vermeidung von unnötiger Doppelarbeit, auch im Hinblick auf Änderungen, und steht in direktem Zusammenhang mit aktuellen Vorgaben aus ICH Q9/Q10/Draft Q12 (Quality Risk Management, Knowledge Management/ Product Lifecycle Management).

Momentan steht speziell zu APLM (Analytical Procedure Lifecycle Management) nur etwas in dem Entwurfsdokument zu ICH Q12 und im ECA APLM Guide. Das ICH hat aber angekündigt ICH Q2 zu revidieren (u.a. Aufnahme anderer Methoden als HPLC, z.B. Bioassays) und eine neue ICH Guideline Q14 zu „Analytical Procedure Development“ zu entwickeln. Zudem wurde die Entwicklung einer neuen Guideline zu „Continuous manufacturing“ (ICH Q13) angekündigt. Für die Zulassung eines kontinuierlichen Herstellungsprozesses wird seitens der Behörden ein RTRT-Ansatz als notwendig angesehen.

Der RTRT-Anteil des Annex 17 des EU-GMP-Leitfadens, der ab 26 Dezember 2018 gültig wird, steht in direktem Zusammenhang mit dem neuen Continued Process Verification (CPV) Ansatz (in USA: PAT-Ansatz) zur modernen Prozeßvalidierung gemäß Annex 15. Die dabei eingesetzten Werkzeuge sind u.a. Design Space & Design of Experiment (DoE), Multivariant Statistical Process Control (SPC) und Process Analytical Technologie (PAT). Daran orientieren sich die derzeit entwickelten Guidelines zu APLM.

Veranstaltungsort

Die Veranstaltung inkl. Workshop findet bei der Chromicent GmbH im Technologiepark
Adlershof, Berlin, statt.