GMP-gerechte Reinräume (PT 19)

Programm

Block GMP-Regularien
Die regulatorischen Anforderungen zu kennen ist die Grundvoraussetzung für alle weiteren Schritte wie: Design, Bau und Betrieb von Reinräumen und RLT-Anlagen. Der Annex 1 des EU GMP Leitfadens sowie der Aseptic Guide der FDA sind dabei fester Bestandteil im täglichen Umgang mit den Thema Reinraumtechnik. Ergänzt werden diese durch zahlreiche Normen, wie der ISO 14644 und der VDI 2083’er Reihe sowie einige weitere Dokumente, gerade wenn es um die Ableitung von Forderungen für die nicht-sterile Herstellung geht.

Regulatorische Anforderungen an Reinräume

• EU-GMP-Leitfaden Teil 1, Annex 1 und 15, Neuigkeiten?!
• Auswirkungen der neuen Kapitel 3 und 5 des EU GMP-Leitfadens
• Forderungen der europäischen Pharmakopoeia
• Isolator und RABS aus regulatorischer Sicht
• Erfahrungen aus der In
  Einführung in die Raumlufttechnik
  
  • Anforderung an RLT-Anlagen
  • Spezifische Normen & Richtlinien
  • Raumlufttechnische Schutzkonzepte
  • Konzeptvarianten
  • Elementare Größen und deren Zusammenhang: Reinraumklasse, Luftwechselzahl, - Erholzeit, Strömungsgeschwindigkeit, Strömungsrichtung
  • Auslegunungskriterien für RLT-Anlagen
  • Grundlagen Filtertechnik
  Block Reinraumplanung
  Wesentlich für den Erfolg bei der Erarbeitung eines Layouts ist die Beachtung von Beziehungen zwischen den Prozessschritten und den verschiedenen Flüssen. Die Ausarbeitung von Prozess, Block oder Sankey-Diagrammen ist dabei außerordentlich hilfreich.
  
  Layout – Grundlagen
  Betrachtung der Rahmenbedingungen für die Erstellung von Layouts
  
  • Technologie: Überblick Produktgruppen, Anzuwendende Reinraumklassen, Single- oder Mehretagen-Konzept, „Lean Manufacturing”
  • Gebäude: Anzahl Gebäudeetagen minimal / maximal, Optimale Platzierung der Technikbereiche, Begehbare Decken ja / nein, Optimale Etagenhöhen, Stützsäulenabstände /Rastermaße, Korridor-Konzepte, Korridorbreiten
  • Bebauungsplan: Grundstück: Restriktionen, gesetzliche Anforderungen, Beziehungen zum Bestand / Infrastruktur
  Layout - Detailplanung
  Erarbeitung eines Beispiel-Layouts für „Feste Formen“ (ein Beispiel für sterile Arzneiformen erfolgt im Rahmen des Workshops)
  
  • Anforderungen und Prozesse: Produkte und benötigte Funktionen, Prozess- & Materialflüsse (Schematisch), Benötigtes Prozess- Equipment
  • Generelles Layout Konzept: Gebäudelayout, Sinnvolle Anordnung der Funktionsmodule, - Erweiterungsmöglichkeiten
  • Vertiefung in ein Detailliertes Layout: Auflistung benötigter Räume gemäß Funktion, Flächen - Abschätzung der Räume, Anzuwendende Reinraumklassen, Architektur-und Equipment-Layout, Hygienezonen und Flüsse, Druckzonenkonzept
  Konkrete Beispiele für Zonen- und Schleusenkonzepte
  
  • Reinraumkonzepte im internationalen Vergleich
  • Praktische Beispiele von Reinraumkonzepten für Aseptische Herstellung, Aseptische Herstellung von hochaktiven Substanzen, Sterile Zubereitungen in Apotheken, Herstellung von festen Arzneiformen, Herstellung von festen, hochaktiven Arzneiformen
  • Schleusenkonzepte für die verschiedenen Herstellarten
  • Klassisches A/B Konzept und Einsatz von Barrieresystemen
  • Integration von Prozessanlagen in den Reinraum
  Das Technische Raumbuch als Planungsinstrument
  
  • Raumbuch als Grundlage der Planung
  • Ein Werkzeug für das Projektmanagement
  • Planungsinstrument für die schnelle Übersicht
  • Ein Dokument auch für unbeteiligte Dritte
  • Vereinfachung der Auslegung
  • Abgeleitete Ergebnisse für die Planung der RLT-Anlagen
  • Nachweis der Planung für GMP-Klassen
  • Praktische Beispiele
  Block Reinraumbau
  Aus Richtlinien und Normen, die für pharmazeutische Reinräume relevant sind, lassen sich eine Reihe von grundsätzlichen Parametern ableiten, die in das Design der Räume sowie deren Ausführung eingehen. Voraussetzung für die Umsetzung dieser Forderungen ist die Kenntnis der Grundlagen der Reinraumtechnik.
  
  Reinraum Wand- und Decken-Systeme
  
  • Definition von Anforderungen aus Baurecht, aus der Bautechnik / Baukonstruktion und aus betrieblichen und GMP-Gründen
  • Übersicht über verschiedene Reinraumwand- und Deckensysteme: Systeme in Monoblockbauweise, Systeme in Schalenbauweise, Systeme aus Glas, Gipskarton-Ständerwände
  • Komponenten der Wandsysteme: Anschlüsse, Türen, Fenster, Schrammschutz
  • Reinheitsklassenspezifische Anforderungen an Decken- und Wandsysteme
  • Planung des richtigen Decken- und Wandsystems
  • Spezifikation und Ausschreibung
  • Vor- und Nachteile der verschiedenen Systeme
  • Qualitätssicherung, Abnahmedokumentation, Qualifizierung
  Der Reinraumfußboden
  
  • Definition von Anforderungen aus betrieblichen und GMP-Gründen
  • Untergrundanforderungen
  • Aufarbeitung von alten Böden: Sanierung oder Abbruch?
  • Mechanische, thermische, chemische, ableitfähige Eigenschaften
  • Rutschfestigkeit vs. GMP
  • Oberbeläge für unterschiedliche Nutzungen
  • Überblick über GMP-gerechte Reinraumfußboden-systeme bis Klasse E
  • Pharma-Terrazzo
  • Alternative Beläge aus Hartstoffestrich, Kautschuk, PVC und deren Einsatzmöglichkeiten
  • Wandanschlüsse, Hohlkehlen, Silikonfugen andere wichtige Details
  • Qualitätssicherung, Abnahmedokumentation, Qualifizierung
  Einbindung eines Isolators in den Produktionsbereich
  
  • Schnittstellen zu Medien und Klimatechnik
  • Aufstellung unter Beachtung des Gebäude- und Reinraumkonzepts
  • Einbringung
  • Betrieb
  • Dekontamination
  Block Qualifizierung
  Um in einem Reinraum pharmazeutische Herstellungsschritte durchführen zu dürfen, ist eine vollständige Qualifizierung erforderlich. Dies gilt sowohl für die Räumlichkeiten als auch für die raumlufttechnischen Anlagen und Filter. Die formalen Anforderungen an die Qualifizierung unterscheiden sich dabei nicht für Reinräume zur Herstellung steriler oder nicht-steriler Arzneiformen, wohl aber die Inhalte, die abgeprüft und erfüllt sein müssen.
  
  • Engineering – Lastenheft, Pflichtenheft, SAT, FAT
  • Qualifizierungsplanung, Anforderungsmatrix, Risikoanalyse
  • Designqualifizierung und Lieferanten-Audit
  • Vorgehen bei der IQ
  • Umgang mit Einbauten und Medien
  • OQ und PQ
  • Mikrobiologie in der PQ-Evaluierung der Daten
  • Abnahme und Qualifizierungsmessungen
  • Übliche Mängel bei Räumen
  Block Reinraumbetrieb
  Je nach Anforderungen wird ein kontinuierliches oder regelmäßig wiederkehrendes Partikelmonitoring durchgeführt. Das mikrobiologische Monitoring wird in Monitoringplänen festgehalten. Jetzt spielen die Reinigung, die Schulung der Mitarbeiter sowie Wartung eine bedeutende Rolle. Abweichungen und Änderungen müssen GMP-gerecht dokumentiert werden.
  
  GMP-gerechter Betrieb eines Reinraums
  
  • Mapping zur Bestimmung der kritischen Stellen
  • Reinigung und Validierung der Reinigung
  • Übergang in das mikrobiologische Routine-Monitoring bei aseptischen und nicht-sterilen
  • Bereichen
  • Partikelmonitoring im laufenden sterilen/nicht-sterilen Betrieb
  • Wartung von Reinräumen
  • Abweichungen und Änderungen im Reinraum
  • Review und Requalifizierung