Seminar Nr. 15648

Dieses Seminar ist Bestandteil des GMP-Lehrgangs "GMP-Beauftragter im analytischen Labor". Mehr über diesen GMP-Lehrgang erfahren.

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Kosten

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Tel.: 06221 / 84 44 0 E-Mail: info@concept-heidelberg.de

Sprecher

Dr. Thomas Trantow, Analytik-Service Dr. T. Trantow
Dr. Katrin Neubert, Berlin-Chemie AG

Zielsetzung

Dieses Seminar gibt Ihnen mit Konzepten und Parametern der Methodenvalidierung die Basis für die Planung, Durchführung und Auswertung der Validierung analytischer Methoden.
Diese Veranstaltung ist als Basis-Seminar auch für Teilnehmer mit wenig eigener Validierungserfahrung geeignet.

Hintergrund

Arzneimittel dürfen nur nach Beleg der Spezifikationskonformität, der mithilfe einer validierten Analysenmethode für jede Charge geführt werden muss, in Verkehr gebracht werden. Grundlage dieses Seminars sind der ICH-Text Q2(R) und die FDA-Guidance „Analytical Procedures and Methods Validation for Drug and Biologics“ vom Juli 2015. Diese Texte beschreiben die relevanten Qualitätsmerkmale analytischer Methoden („Validierungsparameter“), den Lebenszyklusansatz für die analytischen Methoden und liefern viele nützliche Hinweise, wie Validierungen zu planen, zu bewerten und zu dokumentieren sind.
Hauptziele der Methodenvalidierung sind die Bewertung der Eignung analytischer Methoden für den Einsatz unter Routinebedingungen und die Erarbeitung der Dokumente, die für die Zulassung aller Arzneimittel einzureichen sind. Mit dem Validierungsplan werden die grundlegenden Festlegungen getroffen, die den Informationsgehalt der Validierung und den daraus resultierenden Nutzen für die Laborpraxis vorbestimmen. Ein wesentliches Element sind die Akzeptanzkriterien und Akzeptanzgrenzen. Werden diese nichts-sagend weit gesetzt, kann die Validierungsstudie nicht zwischen geeigneten und ungeeigneten Methoden unterscheiden. Hier ist ein gutes Verständnis der Auswertemethoden erforderlich, um im Einzelfall die Eignung von Kriterien und Grenzen beurteilen zu können.

Zielgruppe

Dieses Seminar ist insbesondere für Mitarbeiter in der pharmazeutischen Analytik konzipiert, die Validierungen vorbereiten, durchführen und dokumentieren oder sich in diese Aufgabenstellung einarbeiten und kompakt die Anforderungen an die Validierung analytischer Methoden kennen lernen möchten. Weiterhin angesprochen sind Mitarbeiter von Zulassungsabteilungen, die in ihrer Arbeit an der chemisch-pharmazeutischen Dokumentation mit analytischen Methoden und Validierungen befasst sind, sowie Mitarbeiter der Qualitätssicherung, zu deren Aufgaben die Überprüfung von Validierungsplanungen und -berichten gehört.

Programm

Einführung Methodenvalidierung, Methodeneignung

Sinn und Zweck, Definitionen der Methodenvalidierung
Methodeneignung, Validierungsansätze

Aktuelle Anforderungen FDA an die Methodenvalidierung

Ziel der Validierung
Entwicklung von Analysenverfahren
Inhalt von Analysenverfahren
Referenz-Standards und Materialien
Validierung von Analysenverfahren
Statistische Auswertungen und Modelle
Lebenszyklusansatz für Analysenverfahren

Selektivität, Stressprüfungen in der Methodenvalidierung

Erläuterungen zu den Parametern
Anforderungen an die Selektivität bei trennenden Methoden (Parameter und Grenzwerte)
Spezialfälle mit reduzierten Anforderungen
Wege zur Spezifität / Selektivität (Studiendesigns)
Schwierigkeiten / Stressversuche
Robustheit der Trennung

Robustheit

Definition
Operative Parameter / Performance-Parameter
Kernfragen
Aspekte der Robustheit: Probenvorbereitung und Messung
Stabilität der Lösungen
Langzeitstabilität von Analysenverfahren
Methodenanpassung
CAPA bei Mängeln der Robustheit

Kalibrierfunktion

Voraussetzungen / Ziele / Design von Linearitätsstudien
Visuelle Prüfung grafischer Darstellungen, statistische Prüfungen
Anforderungen (Akzeptanzkriterium „Linearität“)

Genauigkeit und Richtigkeit

Zufällige Variabilität und systematische Abweichungen (Fehler)
Faktoren der Methodeneignung bei gegebener Produktspezifikation
OOS-Risiken als Funktion von Methodeneignung und Spezifikation
Untersuchung (Studiendesign), Bewertung und Dokumentation der Richtigkeit (Wiederfindungsrate)
Bewertung der Unsicherheit experimenteller Daten zur Richtigkeit (Vertrauensbereich)
Rationale Ansätze zum Setzen von Akzeptanzlimits in der USP

Grundlagen von Auswertungen und Berechnungen / Hintergrundwissen

Einleitung: Variabilität und Mittelwertbildung, Regeln des Zufalls
Lage- und Streuparameter (Mittelwert und Standardabweichung)
Beschreibung sämtlicher Einzelwerte
Verteilung von Schätzwerten / Vertrauensbereiche für geschätzte Parameter
Mehrere Effekte (Fehlerfortpflanzung)
Gegenüberstellung von Standardabweichung und Vertrauensbereich
Literaturhinweise; Berechnungen in der USP

Streuung (precision)

Ebenen der Streuung
Studiendesign, Ergebnisangaben und Anforderungen für Wiederholstreuung (Methodenstreuung, repeatability, intra assay precision) und Laborstreuung (intermediate precision, inter assay Streuung, intermediäre Streuung)
Bewertung der Unsicherheit experimenteller Daten zur Streuung (Vertrauensbereich)
Rationale Ansätze zum Setzen von Akzeptanzlimits in der USP
Arbeitsbereich, unteres Ende des Arbeitsbereichs (LOQ)

Berichtsgrenze, Nachweis- / Bestimmungsgrenze

Arbeitsbereich (Range)
Akzeptanzkriterien / Erwartete Ergebnisse
Messtechnische Schätzung der Bestimmungsgrenze

Grundlagen der Linearitätsstudie

Die Kalibrierfunktion
Voraussetzungen / Ziele von Linearitätsstudien
Design von Linearitätsstudien
Visuelle Prüfung grafischer Darstellungen
Statistische Prüfungen
Anforderungen (Akzeptanzkriterium „Linearität“)

Setzen von Akzeptanzkriterien

Einführung
Akzeptanzlimits und Stichprobenumfang in der USP <1033>
Beispiele und Vorschläge zum Setzen der Akzeptanzlimits für Chromatographische Gehaltsbestimmungen (Hauptbestandteil)

GMP-Aspekte Zulassungsaspekte Revalidierung

Anforderungen an Validierungsberichte
Regulatory Compliance
Änderungssteuerung (change control)
Validierung in Auftragslaboren
Inspektionen von Validierungen

Workshop I (im Plenum): Interaktive Validierungsplanung

In diesem Workshop werden die zuvor vorgestellten Grundlagen gemeinsam vertieft und an einem typischen Beispiel aktiv geübt. Dabei besteht ausführlich Gelegenheit, Fragen zu stellen und Erfahrungen mit den Referenten und Kollegen auszutauschen.
Planungsansatz: Wie beginne ich die Planung einer Validierung?
Welche Informationen brauche ich, welche Entscheidungen sind erforderlich?
Welche Inhalte müssen aufgenommen werden / welche Detailtiefe ist zweckmäßig?
Fragen und Antworten zu den Themen des Tages

Workshop II (im Plenum): Bewertung von Validierungsdaten, Setzen von Akzeptanzkriterien

Anhand von mehreren Beispielen für Gehaltsbestimmungen (Hauptbestandteil) und Reinheitsprüfungen (Nebenbestandteile) werden Validierungsergebnisse (Daten in Tabellen und grafischen Darstellungen), Kennzahlen und Akzeptanzkriterien vorgestellt, erklärt und bewertet.

Workshop III (im Plenum): Detailplanung einer Validierung

In angeleiteter gemeinsamer Arbeit werden die Details einer Validierung diskutiert und Argumentationsketten für die erforderlichen Entscheidungen gezeigt und geübt.
Validierungsparameter
Versuchsdesign
Vorgaben zur Auswertung
Erwartungen und Anforderungen

Workshop IV (Parallelworkshop): Validierungsplanung

Die Teilnehmer planen in Parallelgruppen eine Validierung ihrer Wahl.
Reinheitsprüfung (HPLC)
Gehaltsbestimmung (UV)
Titration

Workshop V (im Plenum): Ergebnisvorstellung

Die Überlegungen und Begründungen der Festlegungen der in den Gruppen erarbeiteten Validierungsplanungen werden vorgestellt, gemeinsam diskutiert und bewertet. Dabei geben die Referenten Tipps und Empfehlungen zu allen Aspekten.
Die Workshopergebnisse sowie Musterpläne werden den Teilnehmern zugesandt und können als hilfreiche Vorlage für die eigene Arbeit verwendet werden.

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