Media Fill - Was bemängelt die FDA?

In unserer News zu einem Warning Letter an einen Sterilhersteller von OTC Produkten konnten Sie sich über Mängel zum Design von Abfülllinien und zur Strömungsvisualisierung ("smoke studies") bei einem indischen Arzneimittel-Hersteller informieren. Aber es wurden auch Mängel bei der aseptischen Prozesssimulation (Media Fill) gefunden. Bezug genommen wurde auf 21 CFR 211.113 (b): Appropriate written procedures, designed to prevent microbiological contamination of drug products purporting to be sterile, shall be established and followed. Such procedures shall include validation of all aseptic and sterilization processes. Welche "Findings" gab es im Rahmen der Inspektion?

Die FDA kritisiert, dass die Media Fills nicht repräsentativ für den gesamten kommerziellen Herstellungsprozess sind. Außerdem sind im Chargenprotokoll nicht alle am Media Fill beteiligten Personen und Eingriffe aufgeführt. Zudem wurde noch ein Mitarbeiter angetroffen, bei dem unbedeckte Haut entdeckt wurde.

Was fordert die FDA zur Fehlerbehebung?

Im Grunde genommen bestätigte der Hersteller die gefundenen Mängel, ohne aber weitere Maßnahmen zur Abhilfe zu benennen. Und genau die erwartet die FDA mit Hinweis auf die FDA Aseptic Guidance:

• Eine Verbesserung des Chargenprotokolls, so dass die Art, Häufigkeit und Dauer von Eingriffen sowohl im Rahmen der kommerziellen Produktion, wie auch bei den Medial Fills dokumentiert wird
• Ein Plan, der sicherstellt, dass angemessene aseptische Praktiken und ein entsprechendes Reinraum-Verhalten sichergestellt ist. Der Plan soll Schritte, enthalten, damit in der Routineproduktion bei allen Produktions-Chargen eine "Oversight" vorgesehen wird
• Die Benennung der Frequenz in dem die Qualitätssicherung ihre "Oversight" während des aseptischen Prozesses und den unterstützenden Aktivitäten ausführt
• Eine ausführliche Bewertung und Abhilfemaßnahmen, die sicherstellen, dass die Qualitätseinheit die notwendigen Ressourcen und die  Autorität hat, ihrer Funktion auch effektiv nachzukommen  
• Eine ausführliche Bewertung des Personals der Qualitätssicherungseinheit hinsichtlich Qualifikationen und Tätigkeiten im Hinblick auf die aseptischen Tätigkeiten

Ferner wurden noch Rost an der Ausrüstung entdeckt und Fehler hinsichtlich der Datenintegrität.

Fazit: Wie in der Aseptic Guidance auch aufgeführt, sollte ein Media Fill den gesamten aseptischen Prozess umfassen und zumindest die üblichen Eingriffe mit abdecken

Sie finden den gesamten Warning Letter wie immer auf der FDA Webseite.