Single-Use Technologien in der biopharmazeutischen Produktion: vom USP bis Fill & Finish
Basierend auf einer Übersicht der heute im Biomanufacturing eingesetzten zahlreichen Disposables werden auf dem Markt verfügbare Komponenten für das Upstreamprocessing, das Downstreamprocessing sowie die Formulierung und Abfüllung vorgestellt. Im Fokus der Ausführungen stehen dabei einfache, periphere Elemente sowie Equipment für Unit Operations. Außerdem wird die Gestaltung von geschlossenen Einwegproduktionsstätten unter Nutzung von Plattformtechnologien beleuchtet sowie die Möglichkeit der Realisierung einer vollständig aus Disposables aufgebauten Produktionsstätte diskutiert.
- Kategorisierungsansatz der auf dem Markt verfügbaren Disposables
- Pros und Cons von Einwegsystemen
- Disposables im Upstreamprocessing:
- Medienherstellung/Lagerung
- Zellexpansion/Fermentation
- Disposables im Downstreamprocessing
- Filtrations- und Chromatographieschritte
- Puffervorbereitung und -Lagerung
- Disposables in der Formulierung und Abfüllung
- Einfrieren und Lagern
- Hybrid/Geschlossen/Plattformtechnologien
Projektierung einer modernen SU-Facility
- Challenges und Lösungen für Viral Vaccines // mAB Prozesse bezüglich:
- Hygiene Konzept, Clean-Corridor, Druckstufen, Reinraumklassen
- Material-/Personalflüsse / S2-Abfallentsorgung
- Integration von TGA und Medien im Planungsverlauf
GMP-, Qualitäts- und Behördenanforderungen
Anforderungen beim Einsatz von Single-Use Disposables aus Sicht einer GMP-Behörde
- Guidelines und regulatorische Trends
- Arzneibücher (Ph. Eur., USP)
- Offizielle Guidelines (EMA u.a.)
- Guidelines von Industrieverbänden (BPSA, ISPE, PDA u.a.)
- Single-Use Disposables oder Multi-Product Equipment
- Regulatorische Betrachtung
- Auswirkungen für den GMP-Betrieb
- Lieferantenmanagement
- Wichtiger Teil des Qualitätsmanagements
- Anforderungen aus GMP-Sicht
- Erfahrungen aus Behörden-Inspektionen
- Häufige Diskussionspunkte
- Typische Mängelbeispiele
Anforderungen an die Qualität aus Sicht Single-Use Supplier
Wie können Funktion, Robustheit & Sterilität von SU Equipment sichergestellt werden?
- Single-Use Assembly Validierung
- Qualifizierung der Komponenten
- Sterilisation
- Herstellprozess
- Qualitätskontrolle von SU Equipment
- Freigabeprüfung
- Zertifizierung
- Strategien zur Risiko-Minimierung
- Kontrolle von Partikeln
- Operator Training
- Leachables & Extractables
- Evaluierung der Patientensicherheit: Studiendesign
- Unterstützung durch die SU Hersteller
Pharma QS-Aspekte beim Einsatz von Single-Use Equipment
- Zertifikatsprüfung vs. eigene Wareneingangsprüfung
- Potentielle Partikel in SU Equipment und Partikelprüfung
- Dichtigkeitsprüfung: Komponenten und Assemblies
- Qualifizierung von SU Ausrüstung – was ist im Vergleich zu Edelstahlequipment zu tun?
- Umgang mit Änderungen beim SU Supplier
Praxisberichte / Fallstudien
Fallstudie Lonza
Einsatz von Single-Use Equipment zur kommerziellen Herstellung von ADCs
- Herausforderungen bei der Herstellung von ADCs (Antibody drug conjugates )
- GMP Aspekte
- Personenschutz
- Aktuelle Herausforderungen im Einsatz von Single Use-Komponenten in der pharmazeutischen Industrie
- Multisourcing
- Qualifizierung von Single Use Materialien
- Blick in die Zukunft: Single-Use Equipment in der ADC Herstellung
Fallstudie Roche
Realisierung von Fully Closed Prozessen für Virale Vektoren in Single Use Equipment
Verschiedene Prozesse verlangen Anforderungen an die Prozesssicherheit, die einen vollkommen geschlossenen Prozess erfordern – zum Schutz von Personal oder der Umwelt. Gleichzeitig können Anforderungen zur Vermeidung von Cross-Kontaminationen, an Equipment-Reinigung oder Produktwechselzeiten die Realisierung in Single Use Equipment erfordern. Um einen Prozess in Single Use Equipment sicher realisieren zu können sind einige Aspekte relevant:
- 1. Sind alle Komponenten der Prozess-Strecke für Fully Closed geeignet – sowohl im Assembly als auch Disassembly?
- 2. Was sind die besten Lösungen zum Verbinden der Komponenten?
- 3. Welche technischen Komponenten sind geeignet, die Prozess-Sicherheit zu erhöhen?
- 4. Was sind geeignete Vorgehensweisen, um eventuelle Schwachstellen in der Prozess-Sicherheit zu identifizieren?
Praxis-Stationen: Technologie
Im praktischen Teil der Veranstaltung zeigen Ihnen Anbieter von Einmalequipment ausgewählte Komponenten im Einsatz. Neben Material zum Anfassen haben Sie hier die Möglichkeit, Ihre Fragen in kleineren Gruppen an die Experten zu stellen. Folgende Komponenten und deren Einsatz werden u.a. vorgestellt:
Merck: Implementierung einer Single-Use Endabfüllung
Die Definition der Verpackung von Single-Use Systemen für die Endabfüllung ist ein häufig unterschätzter Schritt in der frühen Phase eines Single-Use Abfüllprojektes, der jedoch essenziell für eine sichere Installation des Single-Use Systems durch den Endanwender im Isolator ist. In diesem Praxisteil werden Einblicke in die frühe Mock-Up Phase eines Füllmaschinen Projektes aus Sicht des Lieferanten des Single-Use Systems gegeben.
Pall Biotech: Filterintegritätstests von Sterilfiltern
Die einfache, eindeutige und sichere Bewertung der Filterintegrität ist ein zentraler Aspekt in der Herstellung von sterilen Flüssigarzneimitteln. Das Palltronic Flowstar V Filterintegritätstestgerät setzt neue Standards hinsichtlich Datenintegrität und 21 CFR Part 11 Compliance. Der Workshop stellt Ihnen das Filterintegritätstestgerät in anschaulicher Weise vor, erläutert die Abläufe bei der Integritätstestung von Single-Use Sterilfiltern und beantwortet die wichtigsten
Fragen zu Anwendung, Handhabung und Spezifikationen.
Sartorius: Smartes Aliquotieren mit Single-Use-Systemen
Single-Use-Systeme für den Biopharmazeutische Prozesse sind inzwischen seit vielen Jahren auf dem Vormarsch. Zu Beginn waren Single-Use-Anwendungen von manuellen Schritten geprägt. Dazu gehörten auch Portionierungen und Aliquotierungen. In dem Workshop wird ein Single-Use-System vorgestellt, das auf einfach Art und Weise die manuellen Arbeitsschritte reduziert bei gleichzeitig hoher Genauigkeit. Es bietet die Möglichkeit zur Aliquotierung kleiner Volumina in einem geschlossenen Plug and Play-System für kritische Prozessschritte – reproduzierbar von Batch zu Batch.
Levitronix: Low-Shear Pumpen für die Cell&Gene Therapy
Die Integrität von Viral Vectors, LNPs und EVs ist mit entscheidend für die erfolgreiche Verwendung als Drug-Delivery Vehicle. Insbesondere bei der Aufreinigung mittels TFF (UF/DF) kann die Pumpentechnologie einen erheblichen Einfluss auf das Ergebnis haben, da hier die Partikellösungen zirkulieren und daher öfter möglichen Scherkräften ausgesetzt werden. Der Einfluss der Pumpentechnologie auf die Integrität von Drug-Delivery Vehikeln wird hier am Beispiel von Lipid Nano Partikel (LNPs) mit mRNA (z.B. Covid-19 Impfstoff) aufgezeigt.
In der Demonstration werden Levitronix Pumpsysteme und deren Einsatz im TFF Prozess vorgestellt.