Teil 1: Ziel dieses Seminars ist, die statistischen Grundlagen der Streuung/Verteilung von Messwerten sowie von wichtigen statistischen Parametern und Tests verständlich zu vermitteln.
Sie lernen,
wie Datensätze durch Parameter wie Mittelwert, Standardabweichung und Vertrauensbereich beschrieben werden,
wie Sie diese Parameter in Berechnungen und statistischen Tests verwenden,
wie Sie Komponenten der Variabilität von Analyseverfahren ermitteln, Datensätze vergleichen und die lineare Regression anwenden.
Der Referent erklärt anhand von Excel-Dateien zu statistischen Simulationen die grundlegende Bedeutung der analytischen Variabilität und deren Konsequenzen, z.B. bezüglich Spezifikationsverletzungen. Damit können Sie später auch eigene Fragestellungen mit verschiedenen Szenarien intuitiv erproben.
Mit einer praxisnahen Erläuterung und Bewertung der verschiedenen statistischen Methoden und deren Rahmenbedingungen erhalten Sie die Grundlagen zur Auswahl einer für Ihre Fragestellungen geeigneten Vorgehensweise. Dies wird in 5 Workshops sowie einem abschließenden Statistikquiz gefestigt.
Teil 2: Im Mittelpunkt stehen die Vertiefung und Erweiterung der grundlegenden statistischen Werkzeuge, insbesondere deren Anwendung im Rahmen des analytischen Lebenszyklusmodells nach dem Entwurf des USP-Kapitels <1220>.
Sie erfahren,
welche Anforderungen an die Präzision bei einer Gehaltsbestimmung bestehen und wie Sie diese im Bedarfsfall optimieren können (Replikationsstrategie),
welche Anforderungen an die Statistik diskreter Daten und Trendanalysen, auch für Stabilitätsbestimmungen, zu beachten sind.
Weitere Schwerpunkte des Seminars bilden die gewichtete lineare, nichtlineare und multiple lineare Regression, Kalibriermodelle sowie Nachweis- und Bestimmungsgrenzen.
3 Workshops dienen der Festigung und Anwendung des Erlernten.
Im abschließenden Workshop wird die praktische Umsetzung trainiert, wobei die Teilnehmer eigene Entscheidungen hinsichtlich Auswahl und Anwendung derjenigen statistischen Tests und Werkzeuge treffen müssen, die für die gegebenen Fragestellungen geeignet sind.
Hintergrund
Schon seit Jahren sind statistische Arbeitsmethoden in allen Bereichen von Analytik und Qualitätskontrolle etabliert, beispielsweise:
In analytischer Methodenentwicklung und –validierung
Beim analytischen Transfer
Bei der Etablierung oder Bestätigung von Akzeptanz- bzw. Spezifikationsgrenzen
Bei Bewertung, Vergleich und Trending von Daten.
Der risikobasierte Ansatz in ICH Q9 sowie Quality-by-Design entsprechend ICH Q8 setzen vermehrt Wissen und Verständnis bezüglich der analytischen Verfahren voraus - auch hinsichtlich erforderlicher bzw. erreichter Variabilität, Genauigkeit und Zuverlässigkeit für die jeweiligen Anwendungen bzw. Fragestellungen.
Ein umfassendes Verständnis der Leistungsfähigkeit der angewendeten analytischen Methoden ist der Schlüsselaspekt des Lebenszykluskonzeptes (USP Kapitel <1220>). Dies ist auch Voraussetzung für regulatorische Flexibilität, wie im Entwurf der ICH Q12 Guideline „Pharmaceutical Product Lifecycle Management“ als „enhanced established conditions“ beschrieben. Aktuelle Anforderungen zum PQR und der FDA-Guidance zur Methodenvalidierung erfordern Methoden zur Überprüfung auf Trends. Zunehmend wichtiger werden auch statistisch geprägte Vorgehensweisen zum Datensatzvergleich für den Methodentransfer bzw. -vergleich oder für die Erarbeitung extrapolierender Stabilitätsaussagen.
Das Setzen von Spezifikationen ist ein weiteres Einsatzgebiet, in dem Statistik intensiver angewendet wird. Die USP-Informationskapitel <1010> und ganz besonders die Kapitel zu Potency-Assays (<1032>, <1033>, <1034>) sind stark von statistischen Methoden geprägt. Die Anwendung geeigneter statistischer Werkzeuge spielt auch in der Revision der ICH Q2 und der Q14 Guideline eine wichtige Rolle, beispielsweise die Berücksichtigung der Unsicherheiten bei der Bewertung gegen die Akzeptanzgrenzen, was zu höherer Sicherheit bei der Entscheidung führt, ein Analysenverfahren für die Routineanalytik zu akzeptieren. Auch das Aide Memoire Qualifizierung/Validierung der deutschen Inspektoren legt großen Wert auf Statistik.
Statistik ist jedoch kein Selbstzweck. Von essentieller Bedeutung sind die richtige Auswahl und Anwendung derjenigen Berechnungen und Tests, die eine Antwort auf die praktische analytische Fragestellung liefern! Dazu soll dieser Kurs den Teilnehmern Orientierung geben. Ein grundlegendes Verständnis der „statistischen Sprache“ erleichtert auch die Kommunikation zwischen den beteiligten Bereichen wie Qualitätskontrolle und -sicherung, Produktion, regulatorische Funktionen und Behörden.
Zielgruppe
Das Seminar ist für Mitarbeitende konzipiert, die Ergebnisse in der Entwicklung, der Methodenvalidierung, bei Stabilitätsprüfungen, beim Methodentransfer, bei Routineverfahren sowie OOS und anderen Untersuchungen ermitteln und bewerten. Angesprochen sind auch Kolleginnen und Kollegen aus der Qualitätssicherung, die Daten-Reviews und Trendanalysen durchführen, sowie Mitarbeiter aus den Bereichen Forschung und Entwicklung sowie Regulatory Affairs, die statistische Auswertungen erstellen oder bewerten und in Zulassungsunterlagen einarbeiten
Für einen optimalen Lernerfolg sollten die Teilnehmer ein Notebook oder Laptop mit Excel® 2007 oder höher mitbringen.
Leistungsanforderung an die Analytik: Analytical Target Profile (ATP)
Lebenszykluskonzept (USP-Draft <1220>)
Ableitung einer akzeptablen Präzision aus Spezifikationsgrenzen - Mittels Standardunsicherheiten und Toleranzbereichen - Mittels Wahrscheinlichkeiten der Normalverteilung (USP <1033>)
Kombinierte Bewertung von Richtigkeit und Präzision
Guardbands
Optimierung der Präzision
Methodenpräzision: Präzision des Endergebnisses (reportable value)
Optimierung der Methodenpräzision (Replikationsstrategie, USP <1220>, ICH Q14)
Optimierung der Variabilität der Referenzstandardanalyse
Einfache oder statistische Bewertung
Statistik diskreter Daten
Verteilungsfunktionen
Stichprobenpläne
Annahmewahrscheinlichkeiten, AQL Definition
Fehlerbewertungslisten
Workshop Präzision
Statistische Simulationen: Zuverlässigkeit der Wiederhol- und Vergleichspräzision, erforderliche Anzahl an Serien und Bestimmungen in Präzisionsstudien
Optimierung der Methodenpräzision durch Anzahl der Wiederholbestimmungen (Replikationsstrategie)
Lineare Kalibriermodelle
Verfahren, typische Kalibriermodelle und deren Voraussetzungen
Auswertung von Stabilitätsdaten nach ICH Q1E, pooling
Inklusive Workshop/Demo
Nicht lineare Kalibrierverfahren und gewichtete Regression
Quadratische Modelle
Gewichtete Regression (1/xn; 1/sn)
Logistische Regression mit Excel Solver
Multiple lineare Regression und Einführung in die Hauptkomponentenregression
Berechnung in Excel
Einsatz zur Berechnung von Experimental Designs
Bestimmung von Mehrkomponentengemischen
Stabilitätstrending
Regulatorische Anforderungen
Vorteile einer OOT-Untersuchung bei Stabilitätsprüfungen
Vergleich - mit anderen Chargen - mit vorherigen Lagerintervallen derselben Charge
Statistische Methoden zur Identifizierung von Stabilitäts-OOT (Regressions- und Steigungs-Kontrollkarte, Zeitpunktvergleich)
Workshop Regression und Kalibriermodelle
Inklusive Demo
Konzentrationsabhängigkeit der Präzision
Horwitz-Funktion
Akzeptanzkriterien bei Nebenproduktbestimmungen
Nachweis- und Bestimmungsgrenze
Anforderungen in pharmazeutischer Analytik: aktuelle und allgemeine Bestimmungsgrenze
Berechnung aus der linearen Regression (Standardabweichung des Ordinatenschnittpunkts, Reststandardabweichung, Prognoseintervall, DIN 32645, Ergebnisunsicherheit)
Ableitung aus Präzisionsstudien
Workshop und Diskussion Anwendung der erlernten statistischen Methoden auf Beispieldaten und praktische Fragestellungen
Reguläre Teilnahmegebühr*:
€ 1390,-
Teilnahmegebühr für Mitarbeiter/innen von GMP-Überwachungsbehörden*:
Teilnehmerstimmen - das sagen andere über unsere Seminare:
„Guter, breit gefächerter Überblick mit interessanten Verknüpfungen zur Praxis, welche die Theorie super veranschaulicht.” Marina Kicoranovic, Labor Hartmann GmbH GMP/Basis-Einstiegsschulung (B 14), September 2023
„Die Referenten waren sehr gut! Sie haben sehr klar gesprochen, nur sehr wenige englische Begriffe verwendet (super) und waren sehr praxisbezogen.” Astrid Gießler, Regierungspräsidium Karlsruhe Live Online Seminar - Basiskurs Computervalidierung & Datenintegrität im GxP Umfeld (B 3), Juni 2023
„Sehr guter Bezug zur Schulung für einen GMP-Anfänger. Habe mich sehr gut abgeholt gefühlt.” Dr. Harald Werner, Infraserv GmbH & Co. Höchst KG GMP-Basisschulung (B 1), Juni 2023