Programm

Genotoxische Verunreinigungen

Regulatorischer Umgang mit genotoxischen Verunreinigungen

• Wichtige Leitlinien und Übersicht über die regulatorischen Vorgaben
• Vorgehensweise der Assessoren bei der Bewertung von Angaben zu genotoxischen Verunreinigungen
• Das TTC-Konzept
• Structural alerts
• Grenzwerte und die erlaubte Tagesdosis (PDE)
• Das ALARP-Prinzip

Fallstudien zur Bewertung potentiell genotoxischer Verunreinigungen

• Beispiele für gering dosierte Wirkstoffe
• Verunreinigungen aus Alkylierungsreagentien (Mesylate, Besylate, Tosylate, Diisothiocyanate etc.)
• Impurities derived from alkylating agents
• Restlösemittel mit potentiell genotoxischer Wirkung
• Verunreinigungen aus dem Einsatz von Metallkatalysatoren

Genotoxische Verunreinigungen im CMC-Dossier – Strategische Vorgehensweise von der Entwicklung bis zur Marktzulassung

• Was ist wichtig aus CMC-Perspektive?
• Welches sind die typischen Herausforderungen?
• Was ist bei Änderungen zu berücksichtigen, z.B. Lieferantenwechsel oder Syntheseänderungen?
• Wie kann man Fallstricke vermeiden?

Phasenabhängige Ansätze für die analytische Evaluierung genotoxischer Verunreinigungen

• Wann sollte mit der Evaluierung begonnen werden?
• Wie lässt sich das Screening nach genotoxischen Verunreinigungen standardisieren?
• Wie lassen sich praktische Daten und theoretische Überlegungen am besten in einer Betrachtung zusammenbringen?
• Von der Präklinik zum Markt: Was und wieviel sollte in welcher Phase gemacht werden?
• Was soll ich in welche Phase spezifizieren?
• Ressourcenfragen: Analytische Evaluierung vs. toxikologische Qualifizierung

Analytische Erfassung genotoxischer Verunreinigungen

• Q3A/B vs M7: Der Spagat zwischen normalen Verunreinigungen und genotoxischen Verunreinigungen
• Die Nadel im Heuhaufen: Wie stelle ich fest, ob ich ein Genotox-Problem habe?
• Generische Methodiken: Welche Techniken sind für schnelle Antworten geeignet?
• Validierungskonzepte
• Purging Experimente und Risikoanalysen

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Workshop: Praktische Aspekte mit Fallbeispielen aus CMC-Sicht

Die Teilnehmer erarbeiten Lösungsansätze für verschiedene Szenarien, wobei u.a. folgende Leitfragen berücksichtigt werden:

• Was muss wann gemacht werden?
• Wie erfolgt der Umgang mit Daten?
• Was ist kritisch?

Computational toxicology assessment nach ICH M7

• Was ist Gentoxizität
• Was versteht man unter Struktur-Wirkungsbeziehungen/(Q)SAR/in silico-Methoden
• Wie sind (Q)SAR-Modelle aufgebaut
• Was können die Modelle leisten
• Was ist beim Expertenreview von structural alerts zu beachten

Metallische Verunreinigungen

Die ICH Q3D Guideline zu Element-Verunreinigungen – Grundlagen und Anforderungen

• Grundlagen der Sicherheitsbewertung von Element-Verunreinigungen
• Grundlagen der Risikobewertung
• Klassifizierungsschema der Elemente
• Das Grenzwert-Problem – Konzentrationswerte und maximal erlaubte Tagesdosis (PDE)
• Die Bedeutung der Darreichungsform
• Möglichkeiten zur Kontrolle metallischer Verunreinigungen

Identifizierung und Risikobewertung potentieller metallischer Verunreinigungen in pharmazeutischen Hilfsstoffen

• Mögliche Quellen für metallische Verunreinigungen in pharmazeutischen Hilfsstoffen
• Wichtige Aspekte für die Sicherheitsbewertung
• Qualifizierung von Hilfsstoff-Lieferanten
• Beispiele für die Klassifizierung von Element-Verunreinigungen

Analytische Verfahren zur Bestimmung metallischer Verunreinigungen

• Häufig verwendete analytische Methoden
• Grundlagen spektrometrischer Verfahren (AAS, ICP-OES, ICP-MS)
• Anwendungsorientierte Gesichtspunkte bei der Methodenwahl
• Spezielle Anforderungen an die Probenvorbereitung und die Spuren-Analytik

Die Sicherheitsbewertung metallischer Impurities in oralen Darreichungsformen – Grenzwerte und zulässige Tagesdosis

• Grundlagen der Sicherheitsbewertung
• Die Bedeutung von Darreichungsformen
• Die Berechnung der PDE
• Begründungen für höhere Grenzwerte
• Beispiele

Metall-Analytik im Qualitätskontrolllabor – Anforderungen an Infrastruktur und Ausrüstung

• Anforderungen an das Labordesign
• Grundausrüstung eines Labors für die Spurenanalytik
• Möglichkeiten zur Vermeidung von Kontaminationen
• Spezielle Anforderungen an die Handhabung von Proben

Kontrollstrategien und Risikomanagement zur Begrenzung metallischer Verunreinigungen

• In-house Analytik oder Vergabe im Lohnauftrag?
• Lieferantenauswahl
• Wie findet man die beste risikobasierte Vorgehensweise?
• Generische oder spezifische Tests?