WHO finalisiert Papier zur kontinuierlichen Produktion

Die WHO hat ihr "Points to consider" Papier zur kontinuierlichen Produktion im WHO Technical Report (TRS) 1067 als Annex 2 in der finalen Fassung veröffentlicht. Den Entwurf des Papiers  hatte die WHO bereits Anfang 2025 herausgegeben, um einen globalen Rahmen für die Implementierung von kontinuierlichen Herstellungsprozessen in der pharmazeutischen Industrie zu geben.

Das nun vorliegende Dokument, das sich sowohl an pharmazeutische Hersteller als auch Aufsichtsbehörden richtet, enthält keine wesentlichen Änderungen oder Überraschungen.
Die grundlegende Struktur mit den 10 Kapiteln blieb erhalten.

1. Introduction
2. Glossary
3. Benefits and challenges in continuous manufacturing
4. Good practices considerations
5. Risk management
6. Control strategy
7. Process dynamics
8. Computerized systems
9. Validation and verification
10. Stability testing

In der finalen Fassung gibt es lediglich ein paar Akzentverschiebungen und einzelne neue/entfernte Aspekte. Die Einführung ist in der finalen Fassung insgesamt gestrafft. Kapitel 3 geht nun mehr auf ökonomische und ökologische Nachhaltigkeit ein und nennt als zu bewertende Punkte u. a. Environmental impact sowie Wasser-/Energieverbrauch.
Im Entwurf wurde beim Wechsel von Batch auf CM (post-approval change) noch konkret zwischen low-risk und high-risk changes differenziert. In der finalen Fassung ist das deutlich allgemeiner gehalten: es wird auf die Notwendigkeit verwiesen, vergleichbare Qualität und Bioäquivalenz zu demonstrieren.

Das Kapitel 4 "Good practice" hat einen stärkeren Fokus auf Material-Traceability/RTD. In der finalen Fassung wird klarer herausgestellt, warum Traceability in Continuous Manufacturing besonders kritisch ist (mehrere Lots von Roh-/Einsatzstoffen können zeitversetzt in den Prozess eingebracht werden) und dass dafür RTD/Process Dynamics verstanden werden müssen.
Auch das Glossar wurde leicht erweitert bzw. angepasst. Die finale Fassung enthält zusätzliche bzw. anders strukturierte Definitionen, u. a.: "batch size" als eigener Glossar-Eintrag, "pharmaceutical product" als Definition, "continuous manufacturing" wird als zwei oder mehr integrierte Unit Operations definiert. Diese Zahlenangabe gab es zuvor nicht.

Sie finden das Papier "WHO points to consider in continuous manufacturing of pharmaceutical products" als Annex 2 im WHO TRS 1067. Es ist damit zu rechnen, dass die WHO das Dokument in Kürze als eigenständiges Dokument auf der WHO Seite zur Verfügung stellt.