Warning Letter: Wirkstoff-Analytik weiterhin im Fokus der U.S. FDA

Im Januar 2022 hat ein indischer Arzneimittelhersteller namens "Aurobindo Pharmaceutical Limited" wegen erheblicher Verstöße gegen die cGMP-Vorschriften für pharmazeutische Wirkstoffe (APIs) einen Warning Letter der US-Arzneimittelbehörde FDA erhalten.

Neben anderen im FDA Warning Letter aufgeführten Mängeln versäumte es das Unternehmen, für seine Wirkstoffe und Zwischenprodukte zu überprüfen, welchen Einfluss und welche Auswirkungen Changes auf die Produktqualität haben können. In diesem Fall erhöhte das Unternehmen die angegebenen Grenzwerte für Verunreinigungen für ein Wirkstoff-Ausgangsmaterial, bevor es bewertete, dass diese Änderung keinen Einfluss auf die Qualität des Wirkstoffs haben würde. Nach Ansicht der FDA muss das Änderungsmanagement verbessert und die Wirksamkeit überprüft und spezifiziert werden.  

Für Wirkstoffe und Zwischenprodukte ist ein formelles Change Control-System, das die GMP- und zulassungstechnische Compliance sicherstellt, ein Schlüsselaspekt der ICH Q7-Anforderungen und muss berücksichtigt werden, um GMP-konforme Systeme in den Produktionsanlagen aufrechtzuerhalten.

Darüber hinaus wird in dem FDA Warning Letter erwähnt, dass die qualitätssichernden Abteilungen des Herstellers nicht vollumfänglich dafür Sorge trugen, dass kritische Abweichungen angemessen untersucht werden - als Beispiel wurde der Prozess der Untersuchung während des Methodentransfers für eine Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) angeführt.

Als abschließende Schlussfolgerung aus dem Warning Letter empfiehlt die U.S. FDA dringend, einen cGMP-Berater zu beauftragen, der das Unternehmen bei der Anpassung seiner Systeme an die cGMP-Anforderungen unterstützt. Die Behörde behält sich vor, neue Anträge abzulehnen, bis der indische Hersteller alle Beanstandungen berücksichtigt hat und die cGMP-Anforderungen vollständig erfüllt, was durch eine weitere Inspektion überprüft werden könnte.

Die vollständige Liste der Verstöße und die Schlussfolgerung der FDA können Sie dem Warning Letter an Aurobindo Pharmaceutical Limited entnehmen.