Warning Letter der FDA: CAPA nicht nur bei Abweichungen in der Herstellung erforderlich

Die US-amerikanische FDA hat einen Warning Letter veröffentlicht, in dem sie auf wiederkehrende Schwachstellen hinweist, die in jedem Unternehmen auftreten können, wenn CAPA-Prozesse nicht konsequent eingeführt und umgesetzt werden. Laut diesem Warning Letter an eine Firma in Indien wurden Untersuchungen zu OOS-Ergebnissen sowie Änderungen/Bearbeitungen in elektronischen Systemen nicht angemessen behandelt. Der Tenor des Schreibens ist eindeutig: Bei fehlerhaften Ergebnissen oder Datenänderungen erwartet die FDA wissenschaftlich fundierte Untersuchungen, robuste CAPA-Maßnahmen, eine lückenlose Dokumentation und eine wirksame Qualitätssicherung. 

Die FDA führte Versäumnisse bei der Untersuchung von OOS-Ergebnissen an und betonte, dass die CAPAs des Unternehmens "nicht robust" seien, da die Stabilitätsmängel bei OOS-Assays trotz mehrfacher Maßnahmen fortbestanden. Das Unternehmen führte die Stabilitätsmängel auf das "Produktverhalten" zurück, was die FDA als nicht wissenschaftlich fundiert ansah, insbesondere da eine Änderung der Testmethode zu unterschiedlichen Ergebnissen führte.

Die FDA hätte erwartet, dass im Rahmen der Untersuchung geprüft wird, ob die Analysemethode zur Variabilität beitrug und warum die Methodenvalidierung die Einschränkungen nicht früher erkannt hatte. Die FDA beschrieb zudem ein Beispiel, bei dem ein OOS-Ergebnis aufgrund eines "Fehlers bei der Lösungszubereitung" ohne schlüssige Beweise für ungültig erklärt wurde, wobei die Dokumentation unzureichend war und keine CAPA-Maßnahmen zur Schulung der Laboranten ergriffen wurden. Darüber hinaus wurde die unzureichende Bewertung anderer Chargen kritisiert.

Die FDA beanstandete zudem, dass es der Qualitätsabteilung an Kontrollen mangele, um "die Integrität der elektronischen Chargendaten zu gewährleisten", darunter einen Fall, in dem ein QA-Mitarbeiter einen Softwareanbieter anwies, Änderungen an elektronischen Daten vorzunehmen, die "nicht im Audit Trail erfasst" oder über das Qualitätssystem verwaltet wurden. 

Die FDA betont, dass selbst wenn die Absicht war, Ungenauigkeiten zu korrigieren, dies als Abweichung dokumentiert und behandelt werden hätte müssen, einschließlich "einer Bewertung der Kommunikation mit anderen Softwareanbietern". Die FDA erwartet nun angemessene CAPA-Berichte, Folgenabschätzungen und Wirksamkeitsprüfungen für die CAPAs.