Warning Letter an einen brasilianischen Antibiotika-Hersteller

Bei schwerwiegenden Verstößen gegen GMP-Anforderungen erteilt die amerikanische FDA an die betroffene Firma einen Warning Letter. Innerhalb von 15 Arbeitstagen muss die Firma reagieren und der FDA einen Korrekturplan vorlegen.

Zwischen dem 18. und 27. April 2016 inspizierte die FDA die brasilianische Firma Antibioticos Do Brasil Ltda in Sao Paulo. Dabei beobachtete der Inspektor mehrere schwerwiegende Verstöße gegen GMP-Vorschriften. Aufgrund der unzureichenden Beantwortung der Mängelliste erteilte die FDA der Firma am 8. Dezember 2016 einen Warning Letter, der auf 3 Schwerpunkte fokussierte. Die FDA referenziert in Warning Letter Mängel immer auf entsprechende Paragrafen des 21 CFR Part 211.

1. "Your firm failed to use equipment in the manufacture, processing, packing, or holding of drug products that is of appropriate design, adequate size, and suitably located to facilitate operations for its intended use and for its cleaning and maintenance" - 21 CFR 211.63

Bei diesem Punkt bemängelt die FDA die unzureichende unidirektionale Luftführung in einer ISO 5 aseptischen Abfüllzone. Die Luftführung wurde als nicht ausreichend betrachtet, um das sterile Injektionsprodukt während eines Eingriffs durch den Bediener zu schützen. Bei Rauchstudien wurde erkannt, dass das Design der Linie Turbulenzen oberhalb und unterhalb der offenen Vials erlaubte. Beim Verschluss der Vials wurde zudem signifikant der Luftstrom unterbrochen.  

2. "Your firm failed to establish and follow appropriate procedures that are designed to prevent microbiological contamination of drug products purporting to be sterile, and that include validation of all aseptic and sterilization processes" - 21 CFR 211.113 (b)

Hier wurde das Design der Rauchstudien kritisiert. Damit konnte die Behauptung nicht nachgewiesen werden, dass die unidirektionale Luftführung bei allen aseptischen Operationen aufrecht erhalten blieb. Gelegentlich war zudem das Rauchvolumen zu gering, um den Nachweis der unidirektionalen Luftführung zu erbringen. Zudem wurde der Rauch nicht in den Gebieten injiziert, die von Eingriffen der Bediener betroffen waren.

3. "Your firm failed to establish an adequate system for monitoring environmental conditions in aseptic processing areas" - 21 CFR 211.42 (c)(10)

Unter diesem Punkt wurde die unzureichende Dokumentation des Umgebungsmonitorings kritisiert. Mit den Aufzeichnungen konnte nicht nachgewiesen werden, dass Proben von allen in der Verfahrensanweisung benannten Stellen genommen wurden. Ebenfalls konnten in den Aufzeichnungen nicht klar der Zusammenhang zwischen den genommenen Proben und den Resultaten hergestellt werden. Außerdem verlangte die Verfahrensanweisung nur die Aufzeichnung von Daten >= 1; 0-Werte wurden nicht aufgezeichnet.

Letztlich als besonders schwerwiegend war die Begebenheit, dass die Firma 2009 schon einmal einen Warning Letter mit vergleichbaren Mängeln erhalten hatte. Dieser Punkt zeigte der FDA, dass die Aufsicht und die Kontrolle durch das Top-Management ungenügend sind.

Quelle: FDA Warning Letter an Antibioticos Do Brasil Ltda