Warning Letter an chinesischen Hersteller wegen gravierender Sterilitäts- und Hygienemängel

Die FDA stellten bei der Inspektion eines Chinesischen Pharmaherstellers im November 2024 schwerwiegende GMP-Mängel fest. Diese umfassen v.a. mangelhafte Hygiene und Sicherstellung der Sterilität der Produkte. So wurden Arzneimittel als "steril" gekennzeichnet, obwohl weder Sterilisation noch Sterilitätsprüfungen durchgeführt wurden.

1. Unhygienische Herstellbedingungen ("insanitary conditions")

Die FDA Inspektoren bewerten die Herstellungsstätte als baufällig, nicht gereinigt und nicht gewartet. Konkret wurden unter anderem folgende Mängel festgestellt:

• Zahlreiche tote Insekten in Schläuchen, die zum Transfer von Wirkstoffen eingesetzt werden sowie in den Lagerbehältern dieser Schläuche. 
• Unbekannte Fremdpartikel in einer Lösung, die in die Abfülllinie eingespeist wurde
• Produkttransfer-Schläuche waren rissig, undicht, verfärbt oder wiesen Rückstände auf.
• Verschmutzung von Bulkgebinden von Einsatzstoffen oder Zwischenprodukten mit Haaren, Partikeln oder Insekten
• Die Decken oberhalb offener Abfüll- und Verpackungsanlagen waren sichtbar verschmutzt und beschädigt.

2. Mangelhafte aseptische Verfahren und fehlende Sterilisation

Obwohl die Produkte als "steril" deklariert wurden, hatte das Unternehmen die zuvor eingesetzte Sterilisation eingestellt, ohne eine neue validierte Methode einzuführen. Es existierte weder eine qualifizierte Sterilisationsmethode noch ein Umgebungsmonitoring. Auch grundlegende Anforderungen an die Hygienebekleidung wurden nicht eingehalten.

3. Keine Sterilitätsprüfung

Laut FDA wurde keine Sterilitätsprüfung für die als "steril" gekennzeichneten Produkte durchgeführt. Damit fehlt jede Absicherung, dass die Produkte tatsächlich den Anforderungen an Sterilität und Pyrogenfreiheit genügen.

4. Keine Identitätsprüfung und fehlende Prüfung von Ausgangsstoffen

Das Unternehmen verließ sich vollständig auf Herstellerzertifikate (COAs), ohne eine eigene Identitätsprüfung oder Verifizierung der Qualitätsangaben durchzuführen. Eine Qualifizierung der Lieferanten fand nicht statt. Zudem wurde das zur Herstellung verwendete Wasser nicht auf mikrobielle Belastung getestet.

5. Unzureichendes Stabilitätsprogramm

Trotz eines deklarierten Haltbarkeitsdatums lagen nur Daten für einen kürzeren Zeitraum vor. Die Firma verfügte über kein laufendes Stabilitätsprogramm, um die Haltbarkeit belegen zu können.
Konsequenzen
Die FDA forderte das Unternehmen am 21. Januar auf, betroffene Produkte vom Markt zurückzurufen, was am 11. Februar 2025 auch erfolgte. Die FDA bewertet das gesamte Qualitätssystem des Herstellers als unzureichend und fordert umfangreiche Korrekturmaßnahmen zur Wiederherstellung der GMP-Compliance.

Den Warning Letter an den Chinesischen Hersteller finden Sie auf der Seite der FDA.