Eine FDA-Inspektion im Februar 2022 bei Calgene BioPharma, LCC in Baltimore, einer Tochterfirma von Emergent BioSolutions, führte am 10. August 2022 zu einem schwerwiegenden Warning Letter durch die FDA. Warning Letter durch die FDA referenzieren auf entsprechende Kapitel im 21 CFR Part 211. In diesem Fall auf die Kapitel 21 CFR 211.67(a) und (b) und auf 21 CFR 211.113(b). Teil 1 der News befasst sich mit partikulären Verunreinigungen, während Teil 2 sich mit unzureichenden Reinraumverhalten von Mitarbeitern des Unternehmens befasst.
Your firm failed to clean, maintain, and, as appropriate for the nature of the drug, sanitize and/or sterilize equipment and utensils at appropriate intervals to prevent malfunctions or contamination that would alter the safety, identity, strength, quality, or purity of the drug product beyond the official or other established requirements, and you failed to establish and follow adequate written procedures for cleaning and maintenance of equipment (21 CFR 211.67(a) and (b)).
Ungeeignete Anlagen in der aseptischen Herstellung führten zu partikulären Verunreinigungen. Kunden beschwerten sich über Metallpartikel in den Arzneimitteln. Untersuchungen in diesem Zusammenhang ergaben, dass die Ursache bei Tray-Einheiten zu suchen war. Metall- und andere Partikel wurden dem Herstellprozess zugeschrieben, weitergehende Maßnahmen aber nicht als notwendig erachtet. Aus Sicht der FDA war das Verfahren zur Wartung der Tray-Einheiten unzureichend. Die entsprechende SOP forderte zwar die visuelle Inspektion der Trays vor der Verwendung, es fehlten jedoch spezifische Vorgabe zur Dokumentation von Aktivitäten wie z.B. Inspektion / Aussonderung / Reparatur etc. defekter Trays.
Die Firma antwortete dahingehend, eine verbesserte Inspektion aller Tray-Einheiten einzuleiten und alle defekten Trays zu reparieren oder auszutauschen. Die SOP soll entsprechend überarbeitet werden.
Diese Antwort genügte der FDA nicht. Der FDA fehlte der Beweis, dass die Tray-Einheiten grundsätzlich für den vorgesehenen Zweck geeignet sind. Außerdem fehlte eine systematische Überprüfung des vorbeugenden Wartungs- / Instandhaltungs-Programms, insbesondere zur effektiven Identifizierung und Nachverfolgung der Tray-Einheiten. Weiterhin vermisste die FDA das konkrete Eingehen auf die Partikelkontaminationen und deren angemessene Bewertung und Untersuchung.
Quelle: FDA Warning Letter an Cangene BioPharma, LLC dba Emergent BioSolutions vom 10. August 2022