USP Chapter <1207>: Containter-Closure Integrity Prüfung

Das Kapitel der USP <1207> zur Integritätsbewertung der Primärbehältnisse steriler Arzneiformen ist zurzeit in der zweiten Überarbeitungsrunde. Nach einer ersten Veröffentlichung im UPS-NF Pharmacopeial Forum im September/Oktober 2014 werden die erhaltenen Kommentare nun durch das USP Expert Committee bewertet. Dieser Review-Vorgang soll noch in 2015 abgeschlossen werden, mit dem Inkrafttreten des neuen Kapitels ist 2016 zu rechnen.

Anders als bei der visuellen Kontrolle, muss die Überprüfung der Dichtheit bei Primärbehältnissen (bisher) nicht zu 100% erfolgen (Ausnahme Ampullen). Das Kapitel <1207> spricht hierbei Empfehlungen aus, die anderes als die USP Kapitel mit Nummern kleiner 1000, nicht verbindlich sind. So gleicht das Kapitel eher einer Guideline als einer Arzneibuch-Monographie. Für die USP besteht die Container-/Closure Integrität hierbei aus einer Integritätstprüfung (package integrity testing) sowie einer Dichtheitsprüfung (package leak testing), ein einfacher mikrobiologscher Challenge Test wird nicht als ausreichend gesehen.

Im weiteren Verlauf des Kapitels werden verschiedene Testmethoden aufgeführt, wobei das USP nun deterministische Methoden den probabilistischen Verfahren den Vorzug gibt. Ein probabilistische Verfahren wie der Bubble Test oder die Blaubad-Methode können aber zur Lokalisierung einer Undichtigkeit gute Dienste erweisen. Als deterministische Methoden sind z.B. aufgeführt: Hochspannungs-Rissprüfung (HVLD), Laser-Headspace Analytik sowie die Druck- und Vakuumsabfall-Methoden. Für die Validierung einer Methode wird wichtig sein, diese nicht alleine auf der Gerätequalifizierung aufzubauen, sondern die jeweilige Packmittel/Produkt-Kombination zu prüfen, z.B. mit und ohne Defekt.

Anwendungsbereich wird das überarbeitete Kapitel finden bei Vials, Ampullen, Fertigspritzen und Beuteln. Übertragbar sollen gewisse Konzepte aber auch für Wirkstoffe sowie Zwischenstufen oder Bulkwaren bei der Lagerung sein.

Den aktuellen Entwurf des Kapitels <1207> finden Sie auf der Seite der USP im Pharmacopeial Forum 40(5). Hierzu ist lediglich eine kostenfreie Registrierung auf der USP-Seite erforderlich.