UK National Centre for the 3Rs (NC3Rs) - Umfrage zum MAT

Die 3R-Strategie (Replace, Reduce, Refine) ist der zentrale Ansatz der Europäischen Union, um den Einsatz von Tierversuchen in Forschung, Industrie und Arzneimittelentwicklung zu verringern. Ziel ist es, Tierversuche zu ersetzen (Replace), wann immer valide Alternativmethoden verfügbar sind, die Zahl der eingesetzten Tiere zu reduzieren (Reduce) und die Versuchsverfahren zu verfeinern (Refine), um Belastungen für die Tiere zu minimieren. Die Strategie ist in der EU-Richtlinie 2010/63/EU verankert und wird durch Initiativen wie EU-ToxRisk oder das European Centre for the Validation of Alternative Methods (ECVAM) unterstützt. Damit verfolgt Europa einen langfristigen Ansatz, wissenschaftliche Innovation zu fördern und gleichzeitig den Tierschutz zu stärken.

Die 3R-Strategie betrifft die pharmazeutische Entwicklung und die Qualitätskontrolle in mehreren wichtigen Bereichen, weil Tierversuche hier traditionell einen hohen Stellenwert hatten.

1. Pharmazeutische Entwicklung

• Präklinische Sicherheitsprüfungen:
  Früher wurden für Toxizitäts-, Pharmakokinetik- und Wirksamkeitsstudien viele Tierversuche durchgeführt. Heute fördern EU-Richtlinien verstärkt den Einsatz alternativer in-vitro-Modelle (z. B. Organoide, "Organ-on-a-Chip"-Systeme) und in-silico-Methoden zur Vorhersage von Wirkungen.
• Formulierungsentwicklung:
  Bei der Entwicklung neuer Darreichungsformen können statt Tiermodellen zunehmend computergestützte Simulationen oder zellbasierte Systeme verwendet werden, um Bioverfügbarkeit und Stabilität zu bewerten.

2. Qualitätskontrolle

Chargenfreigabe:
Für viele biotechnologische Produkte (z. B. Impfstoffe) waren Tierversuche wie LD50-Tests oder Pyrogentests lange vorgeschrieben. Heute werden diese zunehmend durch tierversuchsfreie Methoden wie den bakteriellen Endotoxintest (BET) oder den Monocyte Activation Test (MAT) ersetzt.

• Validierung von Alternativmethoden:
  Das European Centre for the Validation of Alternative Methods (ECVAM) spielt eine zentrale Rolle bei der wissenschaftlichen Anerkennung neuer Methoden, die dann regulatorisch in die Europäischen Arzneibücher und ICH-Guidelines aufgenommen werden.

3. Regulatorische Relevanz

Die Umsetzung der 3R-Strategie ist in der EU-Richtlinie 2010/63/EU festgelegt und beeinflusst direkt die Anforderungen der EMA, des Europäischen Arzneibuchs und teilweise auch der ICH-Richtlinien. Für Unternehmen bedeutet das, dass Alternativmethoden aktiv geprüft und - wenn verfügbar - bevorzugt eingesetzt werden müssen.

4. Die Umfrage des  NC3Rs zum MAT

Das UK National Centre for the 3Rs (NC3Rs) arbeitet - mit finanzieller Unterstützung der Gates Foundation und in Zusammenarbeit mit einem Lenkungsausschuss aus Herstellern biologischer Arzneimittel, Aufsichtsbehörden und Wissenschaftlern nationaler Kontrolllabore - daran, die globale Einführung tierversuchsfreier Testmethoden in der Qualitätskontrolle und Chargenfreigabe zu beschleunigen. Der aktuelle Schwerpunkt liegt auf Pyrogenitätstests und der Bewertung des Einsatzes des Monocyte Activation Test (MAT) als tierversuchsfreie Alternative.

Unternehmen und Labore, die biologische Arzneimittel herstellen oder testen oder MAT-Kits und -Services entwickeln, werden eingeladen, an einer Umfrage teilzunehmen. Ziel ist es, Erfahrungen mit dem Monocyte Activation Test (MAT) zu sammeln - etwa zur Anwendung, Validierung, den eingesetzten Zelltypen und bestehenden Herausforderungen. Die Ergebnisse sollen helfen, aktuelle Praktiken besser zu verstehen und die breitere Integration tierversuchsfreier Methoden in der Qualitätskontrolle biologischer Arzneimittel zu fördern. Weitere Informationen und die Umfrage finden Sie hier.

Die Hintergründe und mögliche erste Erkenntnisse daraus werden von Vertretern der NC3Rs und kooperierenden Behörden und Firmen im Rahmen der Endotoxin und Pyrogen Testing Conference bei PharmaLab 2025 am 25/26. November in Neuss vorgestellt. NC3Rs ist dort auch mit einem Informationsstand vor Ort und steht für Fragen zur Verfügung.