PIC/S veröffentlicht neue Q&As zum Annex 1

PIC/S hat mit PI 058-1 "Interpretation of the Most Important Changes in the Annex 1 on the Manufacture of Sterile Products (2022)" eine neue Interpretation zum überarbeiteten Annex 1 veröffentlicht. Das Dokument wurde am 16. Oktober 2026 vom PIC/S Committee angenommen und trat am 28. Oktober 2026 in Kraft. Ziel ist eine harmonisierte Durchführung von Inspektionen und eine gemeinsame fachliche Auslegung wichtiger Fragen, die seit der Revision und ihrer Umsetzung aufgekommen sind. PIC/S stellt ausdrücklich klar: PI 058-1 soll keine neuen GMP-Anforderungen einführen, sondern bestehende Anforderungen erläutern!

Die Entstehung ist für die Einordnung besonders relevant: Der erste Entwurf ging 2023 von der Swissmedic (I-SMI.TI.25e) aus. Er diente als Ausgangspunkt für die Arbeit der gemeinsamen PIC/S-EMA-WHO-Arbeitsgruppe zur Umsetzung des revidierten Annex 1. Der Entwurf wurde anschließend von PIC/S-Mitgliedern, der EMA-Arbeitsgruppe und der WHO geprüft. Damit soll die technische Interpretation zwischen PIC/S, EU und WHO übereinstimmen. PIC/S erklärt, dass der 2023 von der Swissmedic erarbeitete Entwurf als Ausgangspunkt für die gemeinsame PIC/S-EMA-WHO-Arbeitsgruppe diente; das Ergebnis wurde anschließend international geprüft und soll eine übereinstimmende technische Interpretation unterstützen. Es handelt sich also nicht lediglich um eine unveränderte Übernahme der Swissmedic-Q&As. Zugleich waren viele Themen bereits in I-SMI.TI.25e enthalten - etwa Materialtransfer, WFI, PUPSIT, Single-Use-Systeme, Umweltmonitoring und APS. PI 058-1 greift solche Fragen auf und erläutert sie im harmonisierten Rahmen weiter.

Ein greifbares Beispiel für die erweiterte Abdeckung: Die Swissmedic-Q&As beginnen im Anwendungsbereich mit der Frage, wie Annex 1 auf ATMPs anzuwenden ist. PI 058-1 behandelt dort stattdessen ausdrücklich, ob eine CCS auch bei nicht-sterilen Produkten relevant sein kann, und erläutert zusätzlich Struktur und regelmäßige Überprüfung der CCS. Weitere konkretisierte Punkte sind die Abgrenzung von VHP-Bio-Dekontamination und Sterilisation sowie Anforderungen an die Erstqualifizierung und mögliche Disqualifizierung von Personal.

Welche Hauptthemen behandelt PI 058-1?

• Anwendungsbereich und Grundprinzipien: CCS, Materialprüfungen und risikobasierte Übergangsmaßnahmen bei noch nicht vollständig konformen Anlagen; Ziel bleibt die vollständige Erfüllung der Anforderungen.
  Räume und Ausrüstung: Materialtransfers, Isolator-Risikobewertungen, Luftströmungen, Desinfektion und die Abgrenzung von Bio-Dekontamination gegenüber Sterilisation. VHP wird dabei nicht pauschal als Sterilisationsverfahren behandelt.
• Utilities und Personal: WFI-Überwachung, Prozessgase, Qualifizierung für aseptisches Verhalten sowie Voraussetzungen für unbeaufsichtigten Zugang zu Grade-A-/B-Bereichen.
• Produktion und spezifische Technologien: Integrität von Behältnissen und Single-Use-Systemen, Sterilisationsvalidierung, PUPSIT, aseptische Verbindungen und die Auslegung von Aseptic Process Simulations (APS).
• Umgebungs- und Prozessmonitoring sowie QC: Trendbewertung und Alarm-/Aktionsgrenzen, Rapid Microbiological Methods (RMM) sowie die Bedingungen für ihren Einsatz als Alternative oder ergänzende Schnellmethode, APS-Umfang und -Häufigkeit sowie Bioburden-Prüfungen vor der abschließenden Sterilisation.

Ein zentrales Thema in allen Bereichen in diesem Dokument ist die CCS. Ebenfalls kann als praktische Unterstützung für die CCS-Erstellung der ECA-Leitfaden "How to Develop and Document a Contamination Control Strategy" herangezogen werden. Er beschreibt einen strukturierten Ansatz, unter anderem mit Prozessabbildung, Identifikation möglicher Kontaminationsquellen, Risikobewertung und Festlegung präventiver Kontrollen und Verantwortlichkeiten. Der Leitfaden ergänzt PI 058-1 als Umsetzungshilfe, ersetzt aber weder die regulatorischen Vorgaben noch die standortspezifische Bewertung: Eine CCS muss auf Produkt, Prozess, Gebäude und bestehende Kontrollsysteme zugeschnitten sein.

Zusammenfassend ist das neue PIC/S Q&A Dokument "PI 058-1" vor allem ein Interpretations- und Harmonisierungsschritt. Für Hersteller oder Inspektoren lohnt sich ein gezielter Fokus auf die CCS, Verfahren und Qualifizierungsprogramme mit den erläuterten Themen - insbesondere dort, wo bislang nationale Q&As oder interne Auslegungen als Orientierung dienten.