Neues Papier der EMA zu Dissolution-Spezifikationen für generische Produkte veröffentlicht
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Am 13. Mai 2016 hat die EMA den Entwurf des "Reflection paper on the dissolution specification for generic oral immediate release products" veröffentlicht.
Es wird erwartet, dass die Methoden zur Wirkstoff-Freisetzung robust und reproduzierbar sind. Der Zusatz von oberflächenaktiven Substanzen (surfactants) sollte vermieden werden.
Die Entwicklung der Methode (Paddle Apparatus) sollte mit einer Rührgeschwindikgkeit von 50 Umdrehungen pro Minute beginnen. Höhere Rührgeschwindigkeiten können bei angemessener Rechtfertigung jedoch angewandt werden. Weiterhin muss die "Discriminatory Power" der vorgeschlagenen Freisetzungsmethode diskutiert werden.
Um die Extrapolation der Ergebnisse einer Bioäquivalenz-Studie von der "Biobatch" zu den kommerziellen Chargen zu ermöglichen, ist es notwendig, geeignete Spezifikationen für die Menge an Wirkstoff zu haben, die zu einem definierten Zeitpunkt freigesetzt wird.
Die Bedingungen für die Prüfungen sollten so gewählt werden, dass eine Diskriminierung zwischen Chargen mit unterschiedlichen in vitro Eigenschaften ermöglicht wird. Im optimalen Fall können die in vivo Ergebnisse die in vivo Situation widerspiegeln. Um dies zu erreichen, sollten Chargen hergestellt werden, die aussagekräftige Änderungen haben im Vergleich zu dem Produkt, für das die Zulassung beantragt wird. Solche Änderungen können sich auf die quantitative Zusammensetzung, auf Input-Parameter und/oder auf leicht veränderte Prozessparameter beziehen.
Die Änderungen der Zusammensetzung eines Arzneimittels, um eine schlechte Charge ("bad batch") herzustellen, sollten durch die Änderung der Herstellungsformel erzielt werden, in dem die Anteile eines eingesetzten Hilfsstoffes verändert werden. Das vollständige Weglassen eines oder mehrerer Hilfsstoffe (wie Binder oder Sprengmittel) wird nicht gewünscht.
Lesen Sier dazu auch das vollständige "Reflection paper on the dissolution specification for generic oral immediate release products".
