Neue USP Stimuli-Artikel zu Dissolution Testing

Im Pharmacopeial Forum, PF 52(2), sind zwei Stimuli-Artikel erschienen, die sich mit der mechanischen Leistungsqualifizierung (Mechanical Performance Qualification) von USP Apparatus 3 (Reciprocating Cylinder) und USP Apparatus 4 (Flow-Through Cell) befassen.

Obwohl Stimuli Articles keine offiziellen Vorgaben darstellen, spiegeln sie die aktuelle Auffassung der USP wider. Für GMP-Labore bieten sie praxisorientierte Leitlinien, wie die Eignung von Geräten sichergestellt werden kann, wenn kein offizieller Performance Verification Test (PVT) verfügbar ist.

Für beide Apparate-Typen steht derzeit kein offizielles USP-PVT-Referenzmaterial zur Verfügung. Die USP betont daher eine verstärkte Strategie der mechanischen Qualifizierung im Einklang mit <711> Dissolution und <1058> Analytical Instrument Qualification.

Beide Dokumente stehen aktuell zur öffentlichen Kommentierung bereit und sind nach Registrierung im Pharmacopeial Forum kostenfrei abrufbar. Kommentare können bis zum 31. Mai 2026 eingereicht werden.

USP Apparatus 3 (Reciprocating Cylinder)

Der Artikel mit dem Titel "USP Guideline on Procedures for Mechanical Performance Qualification for USP Apparatus 3—Reciprocating Cylinder" enthält detaillierte Empfehlungen zu Geometrie, Bewegungssteuerung und Temperaturperformance.

Zu den wesentlichen Anforderungen gehören eine maximale Abweichung der Nivellierung von höchstens 1° für die Laborbank sowie höchstens 0,5° für die Gefäßträgerplatte (vessel plate), die Überprüfung der Vertikalität von Schaft (shaft) und Gefäß (vessel) mit einer maximalen Abweichung von 0,5° sowie die Einhaltung einer Hubfrequenz (reciprocation rate) innerhalb von ± 5 % des Sollwerts, üblicherweise überprüft bei unterschiedlichen Eintauchfrequenzen (dip rates). Die Hublänge (stroke distance) ist mit 10,0 cm ± 0,1 cm definiert und muss mittels kalibrierter Messmittel dokumentiert nachgewiesen werden. Die Gefäßtemperatur ist bei 37,0 ± 0,5 °C zu halten.

Darüber hinaus betont die Leitlinie die präventive Wartung mechanischer Komponenten wie Antriebsriemen, Wellen, Gefäße, Siebe (screens) und Temperierbäder (bath systems). Vor jedem Lauf müssen Analytikerinnen und Analytiker dokumentieren, dass Sauberkeit, Unversehrtheit der Siebe, korrekte Gefäßpositionierung, ordnungsgemäßer Sitz der Verdunstungskappen (evaporation caps) sowie eine stabile Temperaturregelung überprüft wurden. In Abwesenheit eines PVT dienen diese mechanischen Kontrollen als primärer Nachweis der Geräte-Eignung (apparatus suitability).

Der Artikel weist zudem darauf hin, dass die USP Vorschläge für Arzneimittelprodukte sucht, die als PVT-Material für USP Apparatus 3 geeignet sein könnten.

USP Apparatus 4 (Flow-Through Cell)

Der entsprechende Artikel mit dem Titel "USP Guideline on Procedures for Mechanical Performance Qualification for USP Apparatus 4—Flow-Through Cell" konzentriert sich auf die mechanische Integrität des Flow-Through-Systems sowie auf die Genauigkeit der Durchflussrate. Die Nivellierung sowohl der Laborbank als auch des Zellträger-Verteilers (cell support manifold) darf 1° nicht überschreiten; die Verifikation wird bei gefülltem Wasserbad empfohlen. Die Maßhaltigkeit der 12-mm- und 22,6-mm-Zellen ist mit kalibrierten Messmitteln zu bestätigen. Liegen keine Certificates of Conformance vor, müssen Labore entsprechende In-house-Messungen dokumentieren.

Zu den regelmäßig zu verifizierenden kritischen Betriebsparametern zählen die Durchflussraten-Genauigkeit innerhalb von ± 5 % des nominalen Durchflusses, die Temperaturregelung bei 37,0 ± 0,5 °C, die Pumpenpulsation (falls zutreffend), die Abmessungen der Glasperlen (beads) sowie die Genauigkeit der Probenahmezeitpunkte innerhalb von ± 2 %. Die präventive Wartung muss Dichtungen (seals), Schlauchleitungen (tubing), Pumpen, Heizsysteme sowie die Integrität des Wasserbades umfassen. Vor jedem Lauf ist zu dokumentieren, dass keine Leckagen vorliegen, Filter korrekt platziert sind, die Glasperlen ordnungsgemäß konfiguriert wurden und Temperatur- sowie Durchflussbedingungen verifiziert sind.

Wie im ersten Artikel erwähnt, sucht die USP auch für USP Apparatus 4 geeignete Produkte als potenzielles PVT-Material. Vorschläge können an die im Artikel angegebene Kontaktadresse gerichtet werden.