Neu: GMP-Leitlinien für pharmazeutische Unternehmer

Nach langen Diskussionen hat die Europäische Arzneimittel-Agentur EMA ein sog. Reflection Paper (EMA/457570/2019) mit den zusammengefassten GMP-Anforderungen für pharmazeutische Unternehmer veröffentlicht. Gemäß AMG §4 (18) ist ein pharmazeutischer Unternehmer bei zulassungs- oder registrierungspflichtigen Arzneimitteln der Inhaber der Zulassung oder Registrierung. Pharmazeutischer Unternehmer ist auch der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen. Im Originaldokument ist hier von Marketing Authorisation Holders (MAH) die Rede.

Im Laufe der Jahre haben sich Geschäftsmodelle geändert, und viele Unternehmen verfügen zwar über eine Zulassung oder Registrierung bzw. Genehmigung für das Inverkehrbringen, vergeben jedoch viele oder alle GMP-bezogenen Aktivitäten. Für einige von ihnen ist es daher nicht einfach, sämtliche Verantwortlichkeiten für das Produkt zu verstehen, so die EMA, was "in einigen Fällen" zu Schwierigkeiten beim Lesen des GMP-Leitfadens oder der geltenden Gesetzgebung führen kann. "Die Zuständigkeiten sind auf die verschiedenen Kapitel und Anhänge des GMP-Leitfadens verteilt und sehr zahlreich", heißt es in der Einführung. In Anhang 16 des EU-GMP-Leitfadens heißt es, dass "die letztendliche Verantwortung für die Funktionsfähigkeit eines Arzneimittels über dessen gesamte Lebensdauer sowie für dessen Sicherheit, Qualität und Wirksamkeit" der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen trägt. Bestimmte Tätigkeiten können jedoch delegiert werden, dennoch behält der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen die in diesem Papier dargelegten Verantwortlichkeiten.

Wie die verschiedenen Zuständigkeiten des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen dargelegt werden

In Abschnitt 5 des Dokuments wird jede GMP-Anforderung, die für den Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen gilt, konkret angegeben oder zumindest zusammengefasst. Diese sind:

• Outsourcing und technische Vereinbarungen;
• Audits und Qualifizierungstätigkeiten;
• Kommunikation mit Produktionsstandorten (z. B. Informationen zu Zulassungs-Dossiers, Abweichungen, Zusagen an die Zulassungsbehörde usw.);
• Bewertungen der Produktqualität;
• Qualitätsmängel, Reklamationen und Produktrückrufe;
• Aufrechterhaltung der Versorgung mit Arzneimitteln;
• Kontinuierliche Verbesserungsaktivitäten.

Darüber hinaus werden in Kapitel 6 die Zuständigkeiten im Zusammenhang mit der Fälschungsrichtlinie (FMD) erörtert, einschließlich der Zuständigkeiten für Sicherheitsmerkmale, das Repository-System, das Hochladen von Serialisierungsdaten und das Ausbuchen von Serialisierungnummern.

Die Zuständigkeiten im Zusammenhang mit der Guten Vertriebspraxis (GDP), die möglicherweise für Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen gelten, werden in dem Papier nicht direkt angesprochen. Nichtsdestotrotz müssen die Inhaber der Genehmigung die Schnittstellen mit Großhändlern, die sie beschäftigen oder beauftragen, verstehen.