Mängel im Wassersystem: Warning Letter an US Hersteller von OTC Produkten
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Die FDA Inspektion beim US Hersteller von OTC Produkten fand bereits im Januar 2025 statt. Die FDA bemängelt Laborprüfungen, fehlende mikrobiologische Spezifikationen und die Prozessvalidierung. Aber auch das Wassersystem im Speziellen wies schwerwiegende Mängel auf.
Die FDA beschreibt die Validierung des Wassersystem als unzureichend. Die Validierung bezog sich weder auf chemische noch auf mikrobiologische Parameter, wie sie für die Herstellung oraler und topischer Arzneimittel erforderlich sind. Des Weiteren wies das Wassersystem technische Mängel auf, die das Risiko einer Biofilmbildung erhöhen. So sind Dead Legs im System vorhanden, in denen sich stehendes Wasser befinden kann. Außerdem wurde das System nicht kontinuierlich betrieben, was einer der Hauptgründe für die Biofilmbildung sein kann. Auch waren die Sanitisierungsmaßnahmen nicht ausreichend in der Validierung betrachtet worden und das Monitoring konnte nicht belegen, dass die erforderlichen Qualitätsparameter des Wassers eingehalten wurden. Die FDA hebt hervor, dass regelmäßige mikrobiologische Prüfungen, inklusive Keimzahlbestimmung und Identifizierung der Keime, zwingend erforderlich sind, um die Eignung des Wassersystems aufrechtzuerhalten.
Die FDA verlangt hier ein umfassendes Maßnahmenpaket, das u.a. folgende Punkte umfasst:
- Neuauslegung des Wassersystems unter GMP-Gesichtspunkten
- Validierung der Wasseraufbereitung
- Einführung eines Monitorings chemischer und mikrobiologischer Parameter
- Durchführung einer retrospektiven Risikobewertung aller betroffenen Arzneimittelchargen
Ebenfalls ein schwerwiegender Mangel ist die fehlende Prozessvalidierung für die OTC-Produkte. Laut FDA fehlt die Kontrolle über kritische Prozessparameter. So wurden Mischzeiten, Mischgeschwindigkeiten und Temperaturen nicht dokumentiert oder kontrolliert. Ebenfalls fehlen Vorgaben zur Steuerung und Überwachung dieser kritischen Parameter, obwohl sie direkte Auswirkungen auf die Produktqualität haben. Die Qualifizierung des Herstellequipments wurde ebenfalls bemängelt. So wurden Produktionswaagen ohne Qualifizierung und ohne Kalibrierung eingesetzt, womit unklar ist, ob Dosierungen und Zusammensetzungen bei der Herstellung der Arzneimittel korrekt eingehalten wurden.
Den Warning Letter an den US Hersteller finden Sie auf der Seite der FDA.
