Kann ein Besitzerwechsel GMP-relevant sein?

Im Titel wird die Frage gestellt, ob ein Besitzerwechsel eines Arzneimittelherstellers GMP-relevant sein kann. Die Antwort der FDA ist eindeutig: Ja.

Mit der FDA-Initiative "CGMP for the 21st Century "hatte die FDA auch ihr Inspektionssystem risikobasiert angepasst. Als ein Auswahlkriterium wurde damals auch "recent ownership changes", also Besitzerwechsel, als Auswahlkriterium für eine Inspektion genannt.

Und genau diesen Punkt spricht die FDA nun in einem aktuellen Warning Letter an. Die Firma hatte eine schlechte Inspektions-Historie und es wurden in einem früheren Warning Letter ähnliche Mängel bezüglich CGMP in der Qualitätskontrolle und bei der Prozessvalidierung gefunden, wie im aktuellen Warning Letter.

Trotz Besitzerwechsel blieben die Produktionsstätte und mehrere verantwortliche Führungskräfte unverändert. Die FDA schließt daraus, dass die Aufsicht der Geschäftsleitung über die Herstellung von Arzneimitteln unzureichend ist. Denn es wurde auch in mehreren jüngeren Inspektionen wiederholt Mängel gefunden.

Diese Mängel wurden sowohl dem ehemaligen Besitzer wie auch dem aktuellen Besitzer mitgeteilt. Trotzdem wurden die Qualitäts-Zusagen der Firma gegenüber der FDA nicht eingehalten.

Daraus schlussfolgert die FDA, dass das Qualitätssystem ineffektiv ist. Das obere Management wird im Warning Letter ultimativ aufgefordert die Herstellungs-Aktivitäten zu bewerten, so dass Systeme, Prozesse und Produkte konform den Vorgaben der FDA sind. Ergänzend wird die Einbindung eines Beraters gemäß 21 CFR 211.34 empfohlen - obwohl schon Berater vor Ort sind. Der Berater soll dann ein "Six-System" Audit durchführen - eine Vorgabe aus der FDA Guidance "Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations" aus dem Jahr 2006.

Ergänzend macht die FDA in ihrem Warning Letter noch klar, dass die Firma als Lohnauftragnehmer dafür verantwortlich ist, dass die von ihr produzierten Arzneimittel sicher sind und die Identität, Stärke, Qualität und Reinheit stimmen. Auch hierzu zitiert die FDA die Leitlinie "Contract Manufacturing Arrangements for Drugs: Quality Agreements" aus dem Jahr 2020.

Fazit: Besitzerwechsel können auch in den Fokus bei einer FDA-Inspektion geraten.  

Sie finden den gesamten Warning Letter auf der FDA-Webseite.