GMP-Relevanz der Wartung der Ausrüstung aus Sicht der FDA

In der News "Auch dedizierte Anlagen sollten innerhalb einer Reinigungsvalidierung betrachtet werden" konnten Sie bereits über Mängel eines Arzneimittelherstellers bei der Reinigungsvalidierung lesen, die von der US-FDA moniert wurden. Zitiert wurden die Mängel zu 21 CFR 211.67: "Your firm failed to clean, maintain, and, as appropriate for the nature of the drug, sanitize and/or sterilize equipment and utensils at appropriate intervals to prevent malfunctions or contamination that would alter the safety, identity, strength, quality of purity of the drug product beyond the official or other established requirements and you failed to establish and follow adequate written procedures for cleaning and maintenance of equipment."

In diesem Paragrafen der FDA geht es nicht nur um das Thema Reinigung. Gleichwertig wird auch die Wartung ("maintenance") angesprochen. Und genau hierzu hatte die FDA auch Mängel in ihrer Inspektion identifiziert.

FDA-Findings

Was wurde gefunden?

Schon im Abschnitt zu den Mängeln bezüglich der Reinigung wurden oxidierte Metalle kritisiert. Ergänzend wird nun im Warning Letter noch als Beispiel das Metall-Detektionsgerät angesprochen. Explizit kritisiert die FDA eine fehlende vorbeugende Wartung, da der Fokus alleinig auf der physikalischen Anwesenheit des Detektors lag, aber nicht auch auf dessen Funktionalität. Ergänzend moniert die FDA noch, dass im Rahmen des ausgeführten Qualifizierungsplans der Detektor überhaupt nicht qualifiziert wurde.

Schlussfolgerung der FDA

Die Schlussfolgerung der FDA ist: Aufgrund der mangelnden Wartung ist eine Entdeckung und folglich Verhinderung von Kontaminationen nicht möglich. Ergänzend merkt die FDA an, dass eine Metall-Schraube in einem verschlossenen Arzneimittelbehältnis gefunden wurde.

Der Arzneimittelhersteller sicherte zu, die Verpackungsaktivitäten erst einmal auszusetzen und diese nicht wieder aufzunehmen, bis der Detektor repariert ist und entsprechende vorbeugende Wartungsmaßnahmen durchgeführt werden.

Das reicht der FDA nicht aus. Sie fordert zusätzlich:

• die komplette Qualifizierung des Metalldetektors

bzw.

• eine Beschreibung, wie eine periodische Requalifizierung aussehen wird sowie
• eine retrospektive Risikobetrachtung hinsichtlich der Chargen, die hergestellt wurden, während der Metalldektor nicht funktionierte.

Fazit

In diesem Warning Letter zeigt sich deutlich: CGMP bedeutet für die FDA die vollständige Qualifizierung der Ausrüstung und ein vorbeugendes Wartungsprogramm hinsichtlich der Ausrüstung.  

Sie finden den gesamten Warning Letter wie gewohnt auf der FDA-Webseite.