FDA Warning Letter: Wenn Mittelwertbildung OOS-Ergebnisse "verschwinden" lässt

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat einen Warning Letter vom 23. Juli 2026 an einen Hersteller von Tierarzneimitteln in Nebraska veröffentlicht, nachdem im Januar 2026 eine Inspektion durchgeführt worden war.

Der Brief benennt drei Bereiche mit schwerwiegenden CGMP-Verstößen: OOS-Untersuchungen, die Prüfung eingehender Ausgangsmaterialien sowie die Prozessvalidierung.

OOS-Untersuchungen

Im Mittelpunkt des Warning Letters steht der Umgang mit OOS-Ergebnissen.

In einem ersten, im Warning Letter näher beschriebenen Fall ergab die Fertigproduktprüfung ein bestätigtes OOS-Ergebnis. Das Unternehmen führte eine interne Nachtestung an drei einzelnen Flaschen durch, von denen zwei ebenfalls die Spezifikation nicht erfüllten. Die FDA hält fest: "Anstatt das OOS-Ergebnis durch eine wissenschaftlich begründete Untersuchung zu entkräften, hat Ihr Unternehmen die drei Ergebnisse [gemittelt] […] und die Charge freigegeben." (Übersetzung d. Red.)

In einem zweiten Fall wurde ein OOS-Ergebnis während der Inprozesskon­trolle festgestellt. Die im genehmigten Master Production Record vorgeschriebene Korrekturmaßnahme wurde nicht durchgeführt, und das Auftragslabor bestätigte anschließend das OOS-Ergebnis am Fertigprodukt. Die Charge wurde dennoch freigegeben.

Ein weiterer Befund betrifft eine Prozessvalidierung: Bei 17 Inprozessproben wurde die USP-Gehalts­spezifikation überschritten. Anstatt die Ursache zu untersuchen, strich ein Mitarbeiter den ursprünglichen oberen Spezifikationsgrenzwert im Chargenprotokoll handschriftlich durch und ersetzte ihn durch einen höheren Wert – ohne jegliche dokumentierte Begründung.

Die FDA bewertete die vom Unternehmen vorgelegten Korrekturmaßnahmen kritisch: Zwar wurden Verfahrensanpassungen anerkannt, jedoch erachtete die Behörde die Antwort als unzureichend, da weder die Sicherheit bereits versendeter Produkte adressiert noch eine retrospektive Risikobewertung vorgelegt wurde.

Prüfung von Ausgangsmaterialien

Die FDA stellte fest, dass ein Ausgangsmaterial, dessen Retest-Datum bereits überschritten war, in der Produktion eingesetzt wurde. Am selben Tag, an dem beide betroffenen Chargen freigegeben wurden, bestätigte das Auftragslabor, dass das Material die Nachtestung nicht bestanden hatte. Die FDA führt hierzu aus: "Ihre Entscheidung basierte auf einem qualitativen Vergleich des Fourier-Transformations-Infrarotspektroskopie-(FT-IR-)Scans des OOS-Ausgangsmaterials mit einem früheren Scan desselben Materials, auf dessen Grundlage das Material als spezifikationskonform eingestuft wurde." (Übersetzung d. Red.)

Darüber hinaus stellte die FDA fest, dass die Identitätsprüfung von Hochrisiko-Komponenten unvollständig oder gänzlich unterblieben war, sodass keine ausreichende Gewähr für die Eignung der Ausgangsstoffe vor ihrem Einsatz in der Produktion bestand.

Prozessvalidierung

Der Qualitätsmanager des Unternehmens bestätigte gegenüber den FDA-Inspektoren, dass weder Validierungspläne noch abschließende Validierungsberichte erstellt werden. Die Prüfung eines Chargenprotokolls einer Tablettenvalidierung ergab zahlreiche Mängel, darunter Überschreitungen von Inprozess-Spezifikationen, unvollständige Prozessüberwachungsdaten sowie unerklärte Lücken bei kritischen Prozessparametern.

Die FDA empfiehlt dem Unternehmen, einen qualifizierten CGMP-Berater hinzuzuziehen, der ein umfassendes Audit aller sechs Qualitätssysteme durchführt, bevor das Unternehmen die Frage seines Compliance-Status mit der FDA klärt.

Weitere Informationen entnehmen Sie bitte dem vollständigen Warning Letter an die ABS Corporation, Omaha, Nebraska, auf der Website der FDA.