FDA Warning Letter: Ausreißer-Test nicht ausreichend bei OOS-Untersuchung

Dem Warning Letter der FDA an den chinesischen Wirkstoffhersteller Zhuhai United Laboratories Co. Ltd. vom 27. Juni 2018 lag eine FDA-Inspektion im September 2017 zu Grunde.

Die FDA beanstandete insbesondere, dass abweichende Analysenergebnisse nicht angemessen untersucht wurden.

Bei zwei Chargen wurden zwei initiale OOS-Ergebnisse nicht ausreichend untersucht. In einem Fall lag das Ergebnis sogar signifikant unter der Spezifikation.

In beiden Fällen erbrachte die kurze Überprüfung durch die Firma, dass keine Anomalien vorlagen und es wurde nur angegeben, dass möglicherweise die Glasbehältnisse für die Probenahme nicht ordentlich gereinigt waren.

Obwohl Zhuhai United keinen Laborfehler identifiziert hatte und keine wissenschaftliche Begründung vorgelegt werden konnte, wurden beide OOS-Ergebnisse für ungültig erklärt und die Chargen aufgrund der passenden Retest-Ergebnisse freigegeben.

Weiterhin wurde bei der Prüfung auf Restlösemittel ein initiales OOS-Ergebnis nicht hinreichend untersucht. Es wurde lediglich eine andere Probenaufarbeitung drei Mal wiederholt. Diese drei Ergebnisse lagen sehr nahe am oberen Spezifikationslimit.

Zhuhai United hatte das ursprüngliche OOS-Ergebnis für ungültig erklärt mit der Begründung, dass die statistische Analyse einen signifikanten Unterschied zwischen dem Original-Ergebnis und den Retest-Ergebnissen gezeigt hätte.

Aus Sicht der FDA ist es nicht zulässig, Ausreißer-Tests zu verwenden, um die Ergebnisse für  ungültig zu erklären. Durch solche statistischen Tests kann man nicht die Ursache für eine extreme Beobachtung identifizieren. Ausreißer-Tests dürfen nur "informal" eingesetzt werden.

Die OOS SOP von Zhuhai United muss entsprechend bezüglich der Nicht-Verwendung von Ausreißer-Tests überarbeitet werden

Den ausführlichen Warning Letter der FDA an Zhuhai United Laboratories können Sie hier aufrufen.