FDA Warning Letter an europäischen OTC-Hersteller

Am 5. Mai 2026 hat die U.S. Food and Drug Administration (FDA) einen auf den 20. April 2026 datierten Warning Letter an einen in der EU ansässigen Produktionsstandort versendet.

Das Unternehmen mit Sitz in Brünn (Tschechische Republik) ist bei der FDA als Hersteller von rezeptfreien Arzneimitteln (OTC) registriert. Die FDA prüfte Unterlagen, die als Antwort auf eine behördliche Anforderung von Aufzeichnungen und weiteren Informationen gemäß Section 704(a)(4) des Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) eingereicht wurden.

Der Warning Letter hebt mehrere wesentliche CGMP-Mängel hervor, darunter:

• Wareneingangskontrolle: Es wurde nicht mindestens ein Test durchgeführt, um die Identität jeder Komponente zu verifizieren, und die Zuverlässigkeit der Lieferantenanalysen wurde nicht in angemessenen Abständen überprüft (21 CFR 211.84(d)(1)/(2)). Zudem weist die FDA auf unzureichende Prüfungen risikoreicher Komponenten auf relevante Kontaminationen/Verunreinigungen vor der Verwendung hin.
• Stabilitätsprogramm: Es fehlte ein angemessenes schriftliches Stabilitätsprüfprogramm; außerdem wurden trotz auf dem Etikett angegebenen Verfalldaten keine Stabilitätsstudien durchgeführt (21 CFR 211.166(a)). Damit sind die Haltbarkeitsaussagen wissenschaftlich nicht belegt.
• Prozessvalidierung und Prozesskontrolle: Unzureichende schriftliche Herstell- und Prozesskontrollverfahren sowie eine unzureichende Validierung, um reproduzierbare und beherrschte Herstellprozesse nachzuweisen (21 CFR 211.100(a)).
• Analytische Methoden und mikrobiologische Kontrolle: Unzureichende Validierung/Verifizierung von Prüfmethoden (21 CFR 211.165(e)), u. a. fehlende belastbare Nachweise für Spezifität, Richtigkeit und Robustheit bei Gehaltsprüfungen. Außerdem hinterfragt die FDA die Begründung für reduzierte mikrobiologische Prüfungen und verweist auf fehlende unterstützende Validierungen, Stabilitätsdaten und eine umfassende mikrobielle Risikoanalyse.
• Datenintegrität / Vollständigkeit von Laborunterlagen: Laboraufzeichnungen und CoA-Dokumentation enthielten keine vollständigen Daten; teilweise wurde etwa lediglich „passed“ berichtet, ohne für bestimmte Attribute die einzelnen numerischen Prüfergebnisse anzugeben (21 CFR 211.194(a)).

Angesichts der Vielzahl der Beobachtungen empfiehlt die FDA, einen qualifizierten CGMP-Berater (21 CFR 211.34) einzubinden, um die Abarbeitung der Mängel zu unterstützen – einschließlich eines umfassenden Audits nach dem „Six-System“-Ansatz sowie der Überprüfung der Wirksamkeit der CAPA-Maßnahmen.

Die FDA fordert eine schriftliche Antwort innerhalb von 15 Arbeitstagen, in der Korrekturmaßnahmen und Zeitpläne dargelegt werden. Zudem weist die Behörde auf mögliche regulatorische Konsequenzen hin, falls die Mängel nicht behoben werden, darunter die Zurückhaltung von Zulassungen für Anträge, in denen der Hersteller genannt ist, sowie eine mögliche Nichtzulassung betroffener Produkte für den Import in den US-Markt.

Weitere Informationen finden Sie im vollständigen Warning Letter an Respilon Production S.R.O. auf der Website der FDA.