FDA Vorgaben zum Media Fill bei PET-Arzneimitteln

Im Jahr 1997 wurde der FDA Modernization Act im US-Congress verabschiedet. In Section 121 wurde der FDA aufgegeben, bei PET-Arzneimitteln entsprechende Zulassungs- und GMP-Vorgaben zu etablieren. Die entsprechenden Vorgaben wurden seitens der FDA erstellt und im Dezember 2009 publiziert. Innerhalb der nächsten 2 Jahre mussten alle PET-Arzneimittel für den klinischen Gebrauch in den USA eine Zulassung erreichen (NDA - New drug application oder ANDA - Abbreviated new drug application).

Aus der Erkenntnis heraus, dass viele Hersteller Schwierigkeiten mit dem Zulassungsprozess haben, organisierte die FDA im März 2011 eine öffentliche Veranstaltung. Für die 3 am häufigsten verwendeten PET-Arzneimittel sollte den Herstellern Hilfestellung in der Vorbereitung auf die Zulassung gegeben werden. Im Rahmen dieser Veranstaltung entstand der Wunsch an die FDA, das Thema Media Fill bei PET-Arzneimitteln detaillierter zu erläutern.

In der Regel werden PET-Arzneimittel parenteral angewendet und aseptisch hergestellt. Daraus entsteht die Vorgabe, diesen aseptischen Prozess mittels Media Fill zu validieren. Mit dem Entwurf der Guidance for Industry "Media Fills for Validation of Aseptic Preparations for Positron Emission Tomography (PET) Drugs hat die FDA in Form von Fragen-Antworten versucht, die grundlegenden Anforderungen und Fragestellungen an den Media Fill darzustellen.

Auf folgende Fragen wurde dabei eine Antwort gegeben:

• Was ist ein Media Fill
• Was soll mit einem Media Fill erreicht werden
• Was sind die Bestandteile eines Media Fills
• Auswahl des Nährmediums
• Anzahl der Media Fills
• Qualifizierung des Mediums
• Was ist ein Wachstumstest. Wie ist dieser in der PET-Herstellung anzuwenden
• Was ist der Unterschied von einem Wachstumstest und einer Positiv-Kontrolle
• Wann wird die Positiv-Kontrolle verwendet

Inhaltlich wird im Wesentlichen wiedergegeben, was zum Thema Media Fill in der Guidance for Industry "Sterile Drugs Products produced by Aseptic Processing" dargestellt ist. Die Ausführungen sind insgesamt eine kurze und gute Einführung in das 1x1 des Media Fills.

Weitergehende Informationen finden Sie auch im Entwurf der Guidance for Industry "Media Fills for the Validation of Aseptic Preparations for Positron Emission Tomography (PEZ) Drugs" sowie in der Guidance for Industry "Sterile Drug Products produced by Aseptic Processing - current Good Manufacturing Practices".

Dr. Andreas Mangel
CONCEPT HEIDELBERG