FDA beanstandet Kreuzkontaminationsrisiken durch gemeinsam genutztes Equipment

Die FDA beanstandet, dass der Hersteller keine angemessenen Verfahren zur Reinigung und Instandhaltung von Herstellungsequipment etabliert hat. Insbesondere sieht die FDA die Reinigungsvalidierung als nicht ausreichend an, um eine Kreuzkontamination zwischen OTC-Arzneimitteln und nicht-pharmazeutischen Produkten belegen zu können. Die OTC-Arzneimittel wurden auf nicht dediziertem Equipment hergestellt, das zugleich auch für die Produktion nicht-pharmazeutischer Erzeugnisse genutzt wurde.
Nach Auffassung der FDA besteht bei unzureichender Entfernung von Rückständen während der Reinigung ein erhebliches Risiko, dass nachfolgend hergestellte Arzneimittel kontaminiert werden. Nach Aussage der FDA ist die gleichzeitige Nutzung desselben Equipments für pharmazeutische und nicht-pharmazeutische Produkte aus GMP-Sicht nicht akzeptabel, da dies ein erhöhtes Kreuzkontaminationsrisiko darstellt.

Der Hersteller kündigte an, einen standortweiten Reinigungsvalidierungs-Masterplan zu erstellen und umzusetzen, einschließlich der Identifizierung der relevanten Anlagen, analytischer Methoden und Akzeptanzkriterien sowie der Festlegung von Worst-Case-Produkten und schwer zu reinigenden Oberflächen. Die FDA bewertet diese Antwort jedoch als unzureichend. Der FDA fehlt die Risikobewertung für bereits hergestellte Arzneimittel, die auf "non-dedicated" Equipment produziert wurden und potenziell von mangelhafter Reinigung betroffen sein können. Zudem ist der vorgesehene Zeitrahmen für den Abschluss der Reinigungsvalidierung erst für August 2026 vorgesehen, ohne dass zwischenzeitliche Maßnahmen beschrieben werden, die bis dahin eine ausreichende Reinigung der nicht dedizierten Anlagen sicherstellen.
Insgesamt bewertet die FDA das bestehende Reinigungs- und Dokumentationssystem des Herstellers als nicht geeignet, um Produktqualität und Patientensicherheit zu gewährleisten. Die FDA fordert eine grundlegende Überarbeitung des Reinigungsprogramms, einschließlich einer retrospektiven Bewertung aller betroffenen Produkte, klar definierter CAPA-Maßnahmen, verbesserter Reinigungsvalidierung unter Worst-Case-Bedingungen sowie geeigneter Dokumentationsprozesse, um Kreuzkontaminationsrisiken künftig wirksam auszuschließen.
Den ausführlichen Warning Letter an den US Hersteller finden Sie auf der Seite der FDA.