Europäische Inspektoren bemängeln Cross Contamination

In der EudraGMDP Datenbank werden Ergebnisse von Europäischen Inspektoren in sogenannten Non-Compliance Reports veröffentlicht. Im Zeitraum Oktober-November 2022 waren es im Bereich GMP zwei Berichte, die beide aufgrund von Kreuzkontmiantion (cross contamination) ausgestellt wurden.

Fehlende Cross Contamination Control (Ausstellungsdatum 16. November 2022)

Im ersten Fall ist ein indischer Hersteller von nicht-sterilen Wirkstoffen betroffen, der durch die Französische Behörde inspiziert worden war. Insgesamt kam es zu 24 Beanstandungen, von denen zwei als kritisch und drei als schwerwiegend eingestuft wurden. Insgesamt wird das Fehlen einer QA-Übersicht sowie das Verständnis für die grundlegenden (GMP-) Anforderungen bemängelt. Konkret wird die fehlende Cross Contamination Control bemängelt, was die Behörde aufgrund des davon ausgehenden Patientenrisikos als kritisch eingestuft hat. Der Hersteller produziert hochaktive Wirkstoffe in nicht-dedizierten Anlagen bei einer schlechten Wartungs- und Reinigungsleistung. Die hergestellten Wirkstoffe werden später zum Teil zur Herstellung von sterilen/parenteralen Arzneimitteln verwendet. Im Detail sind ein 10,5 m2 großer Bereich und seine Ausrüstung genannt, die sich in einem inakzeptablen Wartungs- und Reinigungszustand befanden und für ihren Zweck ungeeignet konzipiert waren. Als schwerwiegend wurden Mängel in der Lieferantenqualifizierung und der Reinigungsvalidierung beurteilt.

Quelle: EudraGMDP Database (Inspection Date: 7 September 2022; Report Number: 22MPP058NCR, Reference Number: 153797)*

Risiko Kreuzkontamination durch fehlendes HVAC-System (Ausstellungsdatum 7. Oktober 2022)

Im zweiten Fall wurde ein Italienischer Hersteller durch die Italienische Behörde inspiziert. Der Hersteller stellt ausschließlich den Wirkstoff Hyaluronidase her, ein aus Rinderhoden gewonnenes Enzym. Der so gewonnene Wirkstoff wird inhouse zur Herstellung von sterilen, Injectabilia verwendet.

Bemängelt wurde das Risiko einer Kreuzkontamination zwischen den Aktivitäten vor und nach der Virusinaktivierung aufgrund eines fehlenden HVAC-Systems. Darüber hinaus wurden für beide Herstellungsschritte dieselben Geräte eingesetzt, zum Teil in nicht geschlossenen Systemen. Auch die Reinigung wurde bemängelt, da die Verwendung von 1M NaOH zur Inaktivierung nicht validiert worden ist. Desweiteren gab es nur einen Waschraum für die Reinigung der Ausrüstung vor und nach der Inaktivierung.

Ferner wurden Versäumnisse bei der Validierung des Lieferanten der Rinderhoden bemängelt. So ist dieser Lieferant niemals durch den italienischen Hersteller auditiert worden. Es wurde auch keine Risikobewertung in Bezug auf die Virussicherheit durchgeführt, um die mit der Herstellung des Wirkstoffs Hyaluronidase verbundenen Risiken zu bewerten

Quelle: EudraGMDP Database (Inspection Date: 1 September 2022; Report Number: IT/NCR/API/02/2022, Reference Number: 152622)*

* Um den entsprechenden Bericht zu finden, klicken Sie bitte im Menü auf der linken Seite auf "Non-Compliance Reports" und wählen unter "From Date / To Date" den Monat aus, in dem die Inspektion stattgefunden hat. Nach einem Klick auf "Search" wird die Ergebnisliste angezeigt, aus der Sie den Bericht mit der oben genannten Nummer auswählen können.