Erneut umfangreicher Warning Letter an einen indischen Hersteller steriler Arzneimittel Teil 1

Im Rahmen einer FDA-Inspektion beim indischen Hersteller Emcure Pharmaceuticals Limited zwischen dem 27. Januar und 4. Februar 2015 wurden schwerwiegende Verstöße gegen die Gute Herstellpraxis bei der Herstellung steriler Produkte festgestellt. Warning Letter der FDA referenzieren immer auf entsprechende Paragrafen aus den 21 CFR Part 211. Der Warning Letter über 7 Seiten an die indische Firma fokussierte auf schwerwiegende Mängel in Bezug auf 21 CFR 211.113(b), 21 CFR 211.160(b) und auf 21 CFR 211.194(a).

In diesem ersten Teil der News werden die Mängel in Bezug auf 21 CFR 211.113(b) näher betrachtet.

"Your firm failed to establish and follow appropriate written procedures that are designed to prevent microbiological contamination of drug products purporting to be sterile, and that include validation of all aseptic and sterilization processes (21 CFR 211.113(b))"

Die Mängelpunkte hier unterteilten sich in 3 Bereiche:

• unzureichende aseptische Praktiken
• unzureichende Sterilisationspraktiken
• Facility Design

Unzureichende aseptische Praktiken:

Seitens des Inspektors wurden hier mehrere negative Beobachtungen aufgezählt:

• Ein Mitarbeiter stellte einen Behälter auf den Flur in einem ISO 7 Bereich, um dort Wasser aufzufangen. Beim Einrichten der Fülllinie im ISO 5 Bereich verwendeten die Mitarbeiter dieses Wasser um den Kolbenantrieb der Maschine zu befeuchten
• Maschinenbediener krabbelten während des Betriebs auf Händen und Knien unter der Füllmaschine
• Ein Bediener bewegte Vials in der Maschine wobei sich seine Hand direkt über geöffneten Vials befand 
• Beim Einrichten legte ein Mitarbeiter ein unverpacktes steriles Werkzeug direkt aus einen ISO 7 in einen ISO 5 Bereich
• Während des Entladens in einem ISO 7 Bereich fiel einem Bediener der Deckel eines Behälters auf den Boden. Dieser Deckel wurde vom Bediener wieder auf den Behälter gesetzt
• Vor dem Ausführen der aseptischen Abfüllaktivitäten trugen die Bediener ihre Brillen auf der Stirn oder auf exponierter Haut
• Bediener öffneten die Maschine und bewegten oder entfernten Vials mit der bloßen Hand
• Bediener trugen sterilisiertes Material ungeschützt von einem ISO 5 Bereich in einen ISO 7 Bereich und dann zu einem mobilen Laminar Flow Bereich

Bemerkt wurde zudem, dass in einer Vorschrift viele dieser Dinge geregelt waren, ohne dass sich das Personal danach richtete.

Unzureichende Sterilisationspraxis:

Der Validierungsbericht referenzierte auf ein Beladungsschema für den RABS. Der Inspektor stellte fest, dass sich die Bediener nicht daran hielten.

Facility Design:

Hier bemängelte der Inspektor primär 2 Aspekte. Ein Mitarbeiter krabbelte unter einer Abfüllmaschine durch um in einen Bereich zu gelangen, wo er andere kritische Tätigkeiten durchführte. Auch der schon aufgeführte Punkt, das Wasser vom Boden der Füllmaschine verwendet wurde, um Ausrüstungsteile zu schmieren, konnte den Inspektor nicht wirklich begeistern!

Bei der Beantwortung des Inspektionsberichtes (mit Bezug auf die Mängellisten auf dem 483 Formblatt) hätte die FDA von der Firma erwartet, alle vorhandenen Videos daraufhin zu bewerten, welche Chargen von diesen unzureichenden Praktiken betroffen sind und welche Risiken sich daraus ergeben. Als Antwort auf diesen Warning Letter erwartet die FDA jetzt folgende Handlungen von der Firma:

• Auflistung aller Chargen die im Zeitraum von November 2014 bis zum Inspektionsende gefertigt wurden
• Die Bewertung dieser Aufzeichnungen durch eine unabhängige 3. Partei
• Einen detaillierten Aktionsplan mit den Überarbeitungen der Vorschriften, den Inhalten des Mitarbeitertrainings und Ausführungen, wie und von wem Videoaufzeichnungen bewertet werden

Der folgende Teil 2 wird sich den Mängeln beim Umgebungs- und Personalmonitoring widmen.

Quelle. FDA Warning Letter vom 3.3.2016 an Encure Pharmaceuticals Limited