EMA und CMDh erweitern Liste der Nitrosamin-Grenzwerte

Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) und die Koordinierungsgruppe für Verfahren der gegenseitigen Anerkennung und dezentrale Verfahren (CMDh) haben Anhang 1 ihres Q&A-Dokuments zu Nitrosaminverunreinigungen überarbeitet. Mit der neuen Revision 14 kommen akzeptable Aufnahmemengen (Acceptable Intakes, AI) für weitere Nitrosamine und andere N-Nitrosoverbindungen hinzu.

Hintergrund: das Q&A-Dokument

Das Dokument richtet sich an Zulassungsinhaber und Antragsteller und erläutert die CHMP-Stellungnahme zum Verweisverfahren nach Artikel 5(3) der Verordnung (EG) Nr. 726/2004 zu Nitrosaminverunreinigungen in Humanarzneimitteln. Anhang 1 verweist auf die akzeptablen Aufnahmemengen (AI-Werte), die von der Non-clinical Working Party (NcWP) festgelegt wurden.

Was die neue Revision 14 bringt (Stand: 1. Oktober 2026)

• Elf weitere Nitrosamine mit substanzspezifischen AI-Werten:
  o 6,7-Dichlor-4-nitroso-1,3,4,5-tetrahydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-on
  o Ethyl-N-(2,3-dichlor-6-nitrobenzyl)-N-nitrosoglycinat
  o Ethyl-N-(6-amino-2,3-dichlorbenzyl)-N-nitrosoglycinat
  o N,N`-Dinitroso-desmethyl-sumatriptan
  o N-Nitroso-desmethyl-maralixibat
  o N-Nitroso-donepezil Impurity A
  o N-Nitroso-N-methylbenzylamin (NMBzA)
  o N-Nitroso-phenoxybenzamin HCl Impurity A (NDB-A)
  o N-Nitroso-phenoxybenzamin HCl Impurity B (NDB-B)
  o N-Nitroso-torasemid
  o N-Nitroso-tranexamsäure-Dimer
• Eine neue Verbindung auf der Registerkarte "Other N-nitroso-structures":
  o N-Nitroso-xylometazolin
• Zwei Verbindungen ohne numerischen AI-Wert:
  o N-Nitroso-desmethyl-roxithromycin
  o N-Nitroso-desmethyl-erythromycin.

Die EMA stuft beide als nicht mutagene Verunreinigungen (NMI) ein. Sie können auf Grundlage der Bewertung nach ICH Q3A/B kontrolliert werden, weshalb kein AI-Wert festgelegt wurde.

Einordnung

Die Erweiterung betrifft vor allem Hersteller, deren Wirkstoffe oder Verunreinigungsprofile eine der neuen Verbindungen betreffen. Für sie ist die Aktualisierung der Risikobewertung relevant. Die vollständige Übersicht mit allen aktuellen AI-Werten steht auf der Website der EMA zur Verfügung.