Eine Qualifizierung ersetzt keine Validierung

In der Vergangenheit gab es einige Firmen, die eine Qualifizierung als ausreichend ansahen und keine prospektive Prozessvalidierung durchführten. Ein aktueller Warning Letter der FDA zeigt die Folgen auf.

Ein Arzneimittel-Hersteller bekam einen 483-Inspektionsbericht von der FDA. Sie kritisierte das daraufhin verfasste Antwortschreiben der inspizierten Firma und die nachfolgende Korrespondenz Generell fehlen der FDA unterstützende Dokumentation zu den Maßnahmen (corrective actions), die die Firma "in compliance" führen sollen.

Die FDA kritisierte im Speziellen eine fehlende Prozessvalidierung (21 CFR 211.100), Prozessvalidierungsstudien und ein Prozessvalidierungsbericht konnten bei der Inspektion nicht vorgelegt werden.

Die Antwort der inspizierten Firma umfasste einen nicht umgesetzten Validation Master Plan und durchgeführte Installations- und Funktionsqualifizierungen.

Der FDA war das zu wenig. Sie kritisierte einmal, dass der Validierungs Master Plan Wirkstoffe nicht mit einschloss und die IQ und OQ-Daten nicht geeignet waren, kritische Kontrollparameter zu bewerten. Und sie vermisste eine Prozessvalidierung, angezeigt durch einen Process Performance-Plan.Sie weißt hier ausdrücklich auf ihre "Guidance for Industry on Process Validation" hin.  

Konkret fordert sie:

• Eine detaillierte Zusammenfassung des Validierungsprogramms zur Sicherstellung des "state of control" und zwar über den gesamten Produktlebenszyklus
• Eine Beschreibung des Programms zur "Process Performance Qualification"
• Das Programm für die "Continued Process Verification"
• Ein Zeitplan für die Durchführung einer angemessenen "Process Performance Qualification" für jedes vermarktete Arzneimittel
• Pläne zur "Process Performance Qualification"
• Ein Programm und schriftliche Verfahren zur Qualifizierung von Geräten und Einrichtungen.

Wie häufig bei erheblichen Mängeln, empfiehlt die FDA auch in diesem Fall einen GMP-Consultant einzubinden. Seine Qualifikation soll entsprechend 21 CFR 211.34 sein. Aber, auch darauf weist die FDA in ihrem Warning Letter hin, das obere Management bleibt verantwortlich.

Fazit: Eine fehlende Prozessvalidierung lässt sich nicht durch einen Validierungsmasterplan und eine Installtations-  und Funktionsqualifizierung ersetzen!

Sie finden den gesamten Warning Letter auf der FDA-Website.