Documented Evidence - ein Grundprinzip bei der FDA

Dokumentierte Beweisführung ("documented evidence") ist ein Grundprinzip der FDA im GMP-Umfeld. Ein aktueller Warning Letter zeigt dies am Beispiel einer fehlenden Reinigungsvalidierung. Was erwartet die FDA?

Im Rahmen einer FDA-Inspektion wurden Mängel bei der Prozessvalidierung und der Reinigungsvalidierung entdeckt. Die Reinigungsvalidierung fehlte völlig. Interessanterweise hatte die Firma das im Rahmen eines internen Abweichungs-Berichts schon selbst identifiziert. Zudem wurden als gereinigt etikettierte Geräte befüllt vorgefunden.

Als Antwort berichtet die Firma, dass sie Reinigungsvalidierungen zu den Arzneimitteln und auch die Durchführung von Haltezeit-Studien plant.

Der FDA fehlte hierzu unterstützende Dokumentation. Sie weist ausdrücklich auf die Gefahr einer Kreuzkontamination hin und empfiehlt ferner über dedizierte Bereiche nachzudenken. Die FDA erwartet:

• eine Übersicht über das Validierungsprogramm mit den dazugehörigen Anweisungen
• Zeitpläne, wann PPQ-Läufe stattfinden, einschließlich den entsprechenden Plänen und die Anweisungen für die Qualifizierung der Geräte und Räumlichkeiten
• Eine Übersicht über die aktualisierten Arbeitsanweisungen zur Validierung und Verifizierung der Reinigungsprozedere
• Eine retrospektive Betrachtung im Hinblick auf eine eventuelle Kreuzkontamination durch die unzureichenden Reinigungsverfahren von jedem Ausrüstungsteil, das mit mehreren Produkten in Kontakt kommt
• Ein CAPA-Plan auf Basis der o.g. retrospektiven Betrachtungen bzgl. Kreuzkontamination  

Und worst case-approaches zu:

• Arzneimittel mit höheren Toxizitäten
• Arzneimittel mit höheren Wirkstoffgehalten
• Arzneimittel mit niedriger Löslichkeit im Reinigungsagenz
• Arzneimittel mit Eigenschaften, die sie schwierig zu reinigen machen
• Swabprobenahmestellen zu Orten, die am schwierigsten zu reinigen sind
• Standzeit vor der Reinigung

Fazit: Zu den Antworten in einem Warning Letter gehören zwingend auch immer Dokumente, die die Maßnahmen beschreiben, wie die im Warning Letter genannte Mängel abgearbeitet werden sollen.

Sie finden den gesamten Warning Letter auf der FDA-Webseite