Besondere Anforderungen an Wirkstoff-Freisetzungsprüfungen durch die WHO bei Biowaivern

Im Rahmen des WHO Programms "Prequalification of Medicines" beabsichtig die WHO in ihr Inspektionsprogramm Firmen aufzunehmen, die vergleichende Freisetzungsprüfungen durchgeführt haben. Dies betrifft Prüfungen, die im Auftrag von pharmazeutischen Unternehmen durchgeführt wurden, um einen Antrag auf einen "Biowaiver" zu belegen, durch den man eine Befreiung von der Durchführung von aufwändigen, klinischen Bioäquvivalenzstudien erreichen kann.

In diesem WHO-Programm sind seit einigen Jahren Inspektionen durchgeführt worden bei Arzneimittelherstellern, Wirkstoffherstellern, QC-Laboratorien und auch bei Firmen, die Bioäquvivalenzstudien durchführen. Da die Freisetzungsdaten bei einem Biowaiver Antrag besonders wichtig sind, beabsichtigt man, sich zukünftig noch stärker auf die Durchführung von Wirkstoff-Freisetzungsprüfungen zu konzentrieren.

Die WHO erwartet, dass Firmen die vergleichende Wirkstoff-Freisetzungsstudien durchführen, unter anderem SOPs zur mechanischen Kalibrierung, zur Performance Verification (mit den gültigen Prednison Standard Tabletten) und zur Reinigung und Wartung vorliegen haben, und zwar zu jedem Typ von Freisetzungsappartur, der in dem Unternehmen eingesetzt wird.

In dem Dokument "Points to Consider for Inspections of Biowaiver Data" werden konkret die folgenden Inspektionsschwerpunkte genannt:

Arbeitsvorschriften (SOPs, einschließlich der Medienvorbereitung, der Art der Zufuhr von Tabletten und Kapseln, Probenahme, etc.)
Qualifizierung der Geräte / der Ausrüstung (IQ / OQ)
Mechanische Kalibrierung der Geräte (einschließlich der Rückführbarkeit auf Internationale Standards)
Eignungsnachweis des Instruments direkt vor der Verwendung
Pläne (‚protocols') zur Durchführung der vergleichenden Freisetzungsstudien
Berichte (‚reports') mit einer angemessenen Dokumentation der durchgeführten Prüfungen
Testmethoden (für die Freisetzung des Wirkstoffes selbst als auch für die quantitative Bestimmung des Wirkstoffes)
Validierung des Analysenverfahrens

Interessant sind bei der Methodenvalidierung, dass die WHO zu einzelnen Validierungsparametern sogar allgemeine Akzeptanzkriterien vorgibt.

Unter diesen beiden Links finden Sie mehr Informationen über das Prequalification Programme der WHO und zu den Points to Consider for Inspections of Biowaiver Data"

Autor:
Dr. Günter Brendelberger
CONCEPT HEIDELBERG