Aktueller FDA Warning Letter in der Sterilherstellung Teil 3

Am 6. August 2015 veröffentlichte die FDA einen Warning Letter an den indischen Hersteller Mylan. Der Warning Letter umfasst 3 Inspektionen innerhalb eines Zeitraums von August 2014 bis Februar 2015 an 3 unterschiedlichen Standorten zur Herstellung steriler Arzneimittel. Eher ungewöhnlich für einen Warning Letter ist der Umfang.  Wir berichteten bereits in unserer GMP News "Aktueller FDA Warning Letter in der Sterilherstellung Teil 1" und in der GMP News "Aktueller FDA Warning Letter in der Sterilherstellung Teil 2" über den FDA Warning Letter in 2 von 3 Standorten. Auf 11 Seiten wurde eine umfangreiche und detaillierte Mängelliste aufgezeigt. Im dritten Teil des Beitrages werden die Mängel am Standort von Agila Specialities Private Ltd, Sterile Product Devision, aus einer Inspektion im August 2014 vorgestellt.

Warning Letter referenzieren auf jeweilige Paragraphen im US  Code of Federal Regulations, im pharmazeutischen Umfeld im Wesentlichen auf die GMP-Vorgaben im 21 CFR Part 211. Der Warning Letter an Agila Specialities Private Ltd, (SPD) bezog sich auf die Unterkapitel CFR 211.192 (Subpart J: Records and Reports - Production record review), CFR 211.42 (Subpart C: Buildings and Facilities - Design and construction features) und CFR 211.113 (Subpart F: Production and Process Controls - Control of microbiological contamination).

Der Schwerpunkt der Kritik am 3. Standort bezog sich auch den Bereich "Records and Reports". Kritisiert wurde hier an mehreren Beispielen der Umgang der Firma mit Beanstandungen hinsichtlich der Qualität von Produkten. Sowohl Verfärbungen als auch Nebenwirkungen wurden gemeldet, ohne dass die Beanstandung weiter untersucht und eine Ursache ermittelt wurde.

Im Bereich Buildings and Facilities wurde erneut das Fehlen eines geeigneten Systems zum Umgebungsmonitoring bemerkt. Beispielsweise wurden keine Sedimentationsplatten in kritischen Bereichen der Abfüllung platziert. Ebenso wurden bei Fingerabklatschen nicht überprüft, ob alle Finger die Abklatschplatte berührt hatten.

Beim Punkt "Production and Process Controls" sind 2 Aspekte besonders hervorgehoben worden. Das Reinraumverhalten der Mitarbeiter - kritisiert wurden schnelle Bewegungen der Mitarbeiter im Raum wie auch häufiger Körperkontakt untereinander während der Abfüllung - wie auch das Barriere-Konzept standen hier im Mittelpunkt der Kritik. Der Inspektor beobachtete die geöffnete Barriere während und nach der Linieneinrichtung. Obwohl die geöffnete Barriere durch ein Blinklicht angezeigt war, reagierte keiner darauf. Grundlegende Aspekte im Betrieb von Barriere-Systemen wurden vermisst.

Als Konsequenz dieser Inspektionen, aber auch vorhergehender Inspektionen mit nicht erledigten Beanstandungen, stellte die FDA das gesamte Qualitätssystem des Unternehmens in Frage. Bis alle Maßnahmen zur Fehlerbehebung umgesetzt und von der FDA freigegeben sind, ruhen vorläufig alle neuen Zulassungen der Firma für den amerikanischen Markt.

Quelle: FDA Warning Letter an Mylan Laboratories Limited