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22. November 2005

 

Neuer Entwurf zu EG-GMP-Leitfaden Annex 1 Sterilherstellung veröffentlicht

 
Am 11. November hat die EU-Kommission einen überarbeiteten Entwurf zum Annex 1 publiziert. Annex 1 des EG-GMP-Leitfaden formuliert die zusätzlichen Anforderungen an die Herstellung steriler Arzneimittel. Seit der letzten größeren Revision 1996 haben mittlerweile mehrere Überarbeitungen stattgefunden, welche teilweise Missverständnisse ausgelöst haben.

Insbesondere im Hinblick auf den Einbezug der EN/ISO 14644-1 zur Reinraumtechnik befand sich der Annex seit 2003 in Überarbeitung. Die EMEA stellt nun einen Entwurf zur Diskussion (Draft Amendment to Annex 1 of the GMP guide for public consultation), der neben der Integration der EN/ISO-Vorgaben auch weitere aktuelle Entwicklungen, genannt ist hier die neue FDA Guidance for industry "Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing", aufgreift.

In folgenden Themengebieten werden Änderungen vorgeschlagen:

  1. Reinraumklassifizierung
  2. Nennung von Media Fill Akzeptanzkriterien
  3. Bioburden-Bestimmung vor der Sterilisation
  4. Nennung von Umgebungsbedingungen bei gefriergetrockneten Vials vor dem endgültigen Verschluss

Mit den vorgeschlagenen Änderungen hat sich auch die Nummerierung der Kapitel geändert!

Reinraumklassifizierung

Bisherige Kapitel 3 - 6 – neu strukturiert als Kapitel 3 - 11: Die Kapitel 3 - 6, insbesondere die Notes zur Reinraumklassifizierung, zählten nach der letzten Überarbeitung sicher zu den umstrittensten dieses Annex. In der letzten Überarbeitung teilweise sehr widersprüchlich bzw. unklar formuliert ist die Neuformulierung hier sehr umfangreich ausgefallen.

Die Konsequenzen für die Industrie werden in einer der nächsten GMP-News auf dieser Website genauer betrachtet.

Erkennbar ist eine starke Hinwendung an die EN/ISO 14644-1 und der Hinweis, das die Klassifizierung getrennt vom Prozess-Umgebungsmonitoring zu sehen ist. Weiterhin erkennbar ist, dass viele der Kritikpunkte an der letzen Revision in Bezug auf Reinraummessungen aufgegriffen wurden

Nennung von Media Fill Akzeptanzkritierien

Bisheriges Kapitel 42 – neu Kapitel 47: Das Kapitel ist im Textteil nahezu unverändert. Neu hinzugekommen sind hier die folgenden Ergänzungen.

  • Die Nennung von Akzeptanzkriterien für den Media Fill. Diese sind fast unverändert aus dem FDA Aseptic Guide übernommen worden.
  • Zusätzlich aufgeführt ist der Hinweis, dass bei der Untersuchung von schwerwiegenden Fehlern (was auch immer das heißen mag) immer der Einfluss auf die seit dem letzten erfolgreichen Media Fill hergestellten Chargen berücksichtigt werden soll.

Bioburden-Bestimmung vor der Sterilisation

Bisheriges Kapitel 52 – neu Kapitel 57: Neu hinzugekommen sind hier folgende Ergänzungen.

  • Die Messung des Bioburden soll bei jeder Charge, sowohl bei aseptisch hergestellten als auch bei endsterilisierten Produkten erfolgen.
  • Falls Overkill-Verfahren bei endsterilisierten Produkten angewendet werden, genügt eine Überprüfung des Bioburden in geeigneten Intervallen.
  • Bei parametrisch freigegebenen Produkten soll die Bioburden-Messung bei jeder Charge erfolgen und als In-Prozess-Test betrachtet werden.
  • Wo es notwendig ist, soll auch die Endotoxinbelastung überprüft werden.
Nennung von Umgebungsbedingungen bei gefriergetrockneten Vials vor dem endgültigen Verschluss

Bisheriges Kapitel 88 – neu Kapitel 93: Neu hinzugekommen sind hier folgende Ergänzungen:

  • Teilverschlossene gefriergetrocknete Vials sollen in der Zeit zwischen dem Teilverschluss und der Bördelung immer unter Klasse A-Bedingungen aufbewahrt werden.
  • Es wird die Aussage getroffen, dass der Verschluss eines gefriergetrockneten Vials erst mit der Verbördelung beendet ist.
  • Die Bördelung wird als Partikelquelle benannt. Deshalb müssen hier die Klasse A Bedingungen nur für die mikrobiologischen Anforderungen eingehalten werden

Insgesamt stellt der Entwurf sicher eine erhebliche Verbessungen gegenüber der letzten Fassung dar, berücksichtigt er doch auch im Hinblick auf die internationale Harmonisierung aktuelle Regularien wir die EN ISO 14644 und den FDA Aseptic Guide.
 

Welche Konsequenzen sich aus diesen Vorschlägen für die Industrie ergeben, wird bei der Aseptik Konferenz 2006 am 21./22. Februar mit Top-Referenten erläutert. Unter den 12 Referenten sind Vertreter von Novartis, Abbott, Boehringer Ingelheim, Hoffmann-La Roche, Altana Pharma, Chiron sowie Dr. Jörg Neuhaus, GMP-Inspektor und international anerkannter Experte auf dem Gebiet der Sterilherstellung.

 
Autor:
Dr. Andreas Mangel
CONCEPT HEIDELBERG

Quelle: Draft Amendment to Annex 1 of the GMP guide for public consultation