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20. Oktober 2005

 

Verunreinigungen in Generika – neue FDA Draft Guidance for Industry

 
Im August 2005 hat die FDA den Entwurf einer neuen Guideline mit dem Titel ANDAs: Impurities in Drug Products veröffentlicht. Diese Guideline gibt Empfehlungen, welche CMC (Chemistry, Manufacturing and Control) Informationen bei Zulassungsanträgen bezüglich der Angabe, der Identifizierung und Qualifizierung von Verunreinigungen, die als Zersetzungsprodukte klassifiziert werden, im Zulassungsantrag aufgenommen werden sollen. Dies gilt sowohl für neue ANDA (Abbreviated New Drug Applications) Zulassungen für Generika als auch für Änderungen bei ANDA Zulassungen. Die Guideline wird die bestehende Draft Guidance mit dem gleichen Titel aus dem Jahr 1998 ersetzen.

Die Überarbeitung der Draft Guidance wurde notwendig, um sie an die im November 2003 revidierte ICH Guideline Q3B(R) - Impurities in New Drug Products anzupassen.

Obwohl die ICH Guideline Q3B(R) primär für Verunreinigungen in neuen Arzneimitteln gilt (NDA-Zulassungen), geht die FDA davon aus, dass viele der darin aufgeführten Anforderungen auch für ANDAs anzuwenden sind.

Themen, die in der FDA Draft Guidance angesprochen werden, sind:

  • Auflistung der Zersetzungsprodukte
  • Akzeptanzkriterien für Zersetzungsprodukte
  • Qualifizierung von Zersetzungsprodukten

Ein Entscheidungsbaum im Anhang zur Draft Guidance beschreibt Überlegungen für die Qualifizierung von Zersetzungsprodukten, wenn die üblichen Qualifizierungsschwellenwerte aus ICH Q3B(R) überschritten werden.

Zur Qualifizierung von Zersetzungsprodukten werden drei Methoden vorgeschlagen:

  1. Vergleich des analytischen Profils des Generikas geben das bereits zugelassene Präparat mit einem validierten, stabilitätsanzeigenden analytischen Analysenverfahren.
  2. Angaben in der wissenschaftlichen Literatur bzw. Metaboliten. Es ist keine Qualifizierung eines Zersetzungsproduktes erforderlich, wenn in der wissenschaftlichen Literatur hierzu eine Rechtfertigung zu finden ist. Weiterhin werden Zersetzungsprodukte, die gleichzeitig auch signifikante Metaboliten darstellen, generell als qualifiziert angesehen.
  3. Durchführung von Toxizitätsstudien.
    Hierbei wird ausdrücklich betont, dass dieser Weg nur gewählt werden soll, wenn die Qualifizierung nicht über die beiden anderen, obern genannten, Methoden möglich ist
Alles Wissenswerte zu Verunreinigungen und deren Spezifikationen erfahren Sie bei den beiden ECA Top-Konferenzen "Setting Specifications" und "Stability Testing", die am 28.–30. November 2005 in Barcelona stattfinden werden. 

Falls Sie sich stärker für die analytischen Details der Bestimmung von Verunreinigungen mittels Gaschromatographie interessieren, bietet Ihnen der ECA Education Course "GC in Pharmaceutical GMP-Laboratories" (30.11-1.12.2005 in Barcelona) eine umfassende Darstellung bei der die wichtigsten Themen zusätzlich noch in Workshops vertieft werden. Bitte klicken Sie hier um das vollständige Programm zu lesen.

 
Autor:
Dr. Günter Brendelberger
CONCEPT HEIDELBERG

Die vollständige FDA Draft Guidance finden Sie hier:
http://www.fda.gov/cder/guidance/6423dftrev1.htm