Die EMEA schreibt, dass die Notwendigkeit besteht, genauer zu definieren, wann sogenannte "dedicated" und geschlossene (self-contained) Herstellungsräume existieren müssen. Das neue Concept Paper ist so erstaulich, weil in der Ankündigung bereits auf eine Guidance verwiesen wird, die noch nicht veröffentlicht ist, aber in den nächsten Wochen erwartet wird. Dabei handelt es sich um die ICH Q9 "Quality Risk Management". Die EMEA schreibt, dass die geplanten Änderungen unter vollständiger Berücksichtigung der ICH Q9 erfolgen.

Die Umsetzung ist bereits konkret in einem Timetable geplant. Direkt nach Publikation von ICH Q9 soll ein Draft erarbeitet werden, der zum Oktober 2005 verfügbar sein soll. Anschließend ist eine 6-monatige Kommentierungsphase vorgesehen. Bereits im ersten Quartal 2006 wird das Dokument gültig werden.

2) Concept Papier zur Änderung des Annex 14 zu Blutprodukten

Auch die EMEA ist sich bewusst, dass es besonders für Blut und Blutprodukte eine ganze Reihe von heterogenen Richtlinien und Guidelines gibt. Dabei konnte bisher eine inhaltliche Überlappung der einzelnen Dokumente nicht vermieden werden. Die EMEA hat diese Gefahr erkannt und betont in einem neu veröffentlichten Konzeptpapier, dass diese Schnittmengen zukünftig vermieden werden müssen. Eine klare Unterscheidung über den Geltungsbereich jedes einzelnen Dokuments ist notwendig. In einem ersten Schritt soll dazu der Annex 14 der EU GMP Richtlinie überarbeitet werden. Hier soll vor allem eine klare Trennung zwischen Good Practice Anforderungen für das Sammeln und Testen für Plasma zur Fraktionierung und GMP Anforderungen an die Produktion von Arzneimitteln aus Blut und Plasma erarbeitet werden. Am Ende des Konzeptpapiers, das Sie sich unter diesem Link ansehen können, finden Sie eine sehr nützliche Auflistung aller relevanten Richtlinien. Da die Deadline for Comments bereits Mai 2005 ist, ist es besonders wichtig, sich kurzfristig über die aktuellen Änderungen der rechtlichen Rahmenbedingungen zu informieren. Diese beinhalten auch die neuen technischen Annexe der EU-Blutdirektive 2001/98/EC.

3) Guidance zu Gründen bei denen eine Inspektion bei Herstellern von pharmazeutischen Wirkstoffen durchgeführt wird

Die Guidance wurde erstellt, um einheitliche Gründe für die Inspektion von Herstellern pharmazeutischer Wirkstoffe zu definieren. Auch das Umpacken und Umetikettieren von Wirkstoffen durch einen Händler wird behandelt. Die Guidance regelt demnach auch nicht nur Wirkstoffe innhalb der EU, sondern ebenfalls die Wirkstoffe, die von außerhalb der EU importiert werden. Dies sind ca. 80 % der Wirkstoffe (API´s). In der Einführung wird definiert, dass angekündigte und unangekündigte Inspektionen durchgeführt werden können, wenn es Gründe oder Verdachtsmomente von non GMP Compliance gibt. Die Guidance führt aus, dass der Hersteller von Fertigarzneimitteln verpflichtet ist, ausschließlich Wirkstoffe einzusetzen, die GMP konform hergestellt werden. Daher erwartet die EMEA, dass der Hersteller sich selbst durch ein Audit oder und durch ein Auftragsaudit (Third Party Audit) von der GMP Compliance bei dem Wirkstoffhersteller überzeugt. In der Guidance sind dann unter Punkt 1 Beispiele aufgeführt nach denen eine Inspektion geeignet erscheint.

Die EMEA "Guidance on the occasions when it is appropriate for Competent Authorities to conduct inspections at the premises of Manufacturers of Active Substances used as starting materials" können Sie lesen wenn Sie hier klicken.

4) Strukturelle Änderungen zu Annex 18 "GMP für pharmazeutische Wirkstoffe"

Die Veröffentlichung eines Drafts zum einleitenden Kapitel (Section 1) von Annex 18 führt zu einer strukturellen Änderung der Einbindung der GMP für pharmazeutische Wirkstoffe in die Gesamtdarstellung der GMP Regelwerke in Europa. Die Sektionen 2 bis 20 des Annex 18 bleiben unverändert. Die EU Kommission betont, dass die GMP Anforderungen für pharmazeutische Wirkstoffe ebenfalls auch für den Veterinär Bereich Anwendung finden. Durch diese strukturellen Änderungen wird es zu einer grundlegenden Änderung des EG-GMP-Leitfadens kommen. Es ist vorgesehen, zukünftig in einem Part I des EG GMP Guides die grundlegenden Basis-GMP-Anforderungen festzulegen und den modifizierten Annex 18 in einen Part II mit Basis-Anforderungen an Wirkstoffe aufzunehmen. Die weiteren Ergänzenden Leitlinien (Annexe) werden sich dann auf beide Teile (Part I und Part II) beziehen und müssen hierfür noch überarbeitet werden. Hierzu wird die EMEA in Kürze ein Concept Papier veröffentlichen. Damit wird die Bedeutung der GMP Anforderungen für Wirkstoffe erheblich gestärkt. Klicken Sie hier um den Text zu lesen.

5) Entwurfsdokument zu Form und Inhalt von Import und GMP Zertifikaten

Die EU Kommission publiziert einen Entwurf zu "Format for the Authorisations for manufacturing and import" zur öffentlichen Kommentierung. Die GMP ad hoc Arbeitsgruppe für den Bereich GMP Inspektionen bei der EMEA hat erst kürzlich die COMPILATION OF COMMUNITY PROCEDURES ON INSPECTIONS AND EXCHANGE OF INFORMATION (eine umfassende Zusammenstellung von Texten, die für alle wichtig sind, die in ihren Firmen GMP-Inspektionen begleiten) geändert Der zweite Draft zur öffentlichen Kommentierung betrifft die GMP Zertifikate für Hersteller.

Heidelberg 09. März 2005