Bis zur Klärung und Festlegung, welche Änderungen gemäß Sektion 21 CFR 314.70(c)(2)(iii) (Literaturnachweis bzw. URL s. (2)) als sogenannte Changes-being-affected-in-30-days (CBE-30 Ergänzungen) oder aber im Rahmen des Annual Report der FDA zu melden sind, können diese Änderungen weiterhin im Annual Report aufgeführt werden, anstatt – wie gefordert – als CBE-30 eingereicht werden zu müssen. Die FDA wird diese Vorgehensweise im Rahmen eines Verwaltungsaktes, des sogenannten Enforcement Discretion, dulden, obwohl diese Vorgehensweise den derzeit gesetzlich im CFR festgeschriebenen Anforderungen widerspricht.

Hintergrund
Wie bereits oben erwähnt, hat die FDA mit der Ankündigung ‚to exercise Enforcement Discretion with regard to section 314.70(c)(2)(iii) of the final rule’ (siehe (2)), auf die Anfragen von Seiten der pharmazeutischen Industrie reagiert, indem Verstöße gegen diesen Passus bis zu endgültigen Klärung des Sachverhaltes nicht geahndet werden.

Es geht hier konkret um die beiden nachfolgend genannten Abschnitte:

a) Sektion 314.70(c)(2)(iii) legt fest, daß "(…) the relaxation of acceptance criteria or deletion of a test to comply with an official compendium that is consistent with FDA statutory and regulatory requirements (…)" (2) im Rahmen eines CBE-30 Supplements einzureichen sind (vgl. auch Abschnitt VIII.C.1.e of the Changes guidance (3))

b) In Sektion 314.70(d)(2)(i) ist festgelegt, dass „(...) any change in a specification made to comply with an official compendium, except the relaxation of acceptance criteria or deletion of a test that is consistent wiht FDA statutory and regulatory requirements (…)" im Rahmen des Annual Report gemeldet werden kann (vgl. Abschnitt VIII.D.1 of the Changes guidance).

Wie in der neuen Guidance erwähnt (1), besteht hier das Problem, daß "(…) the regulations could be interpreted to require a CBE for any compendial change to relax or delete a test, resulting in an increase in the number of supplements, something that was not intended (…).

Die FDA plant daher eine Änderung der Guidance for Industry: Changes to an Approved NDA or ANDA; Questions and Answers (4), um eindeutig festzulegen, welche Änderungen im Rahmen des Annual Report und welche als CBE-30 supplement zu melden sind. Des Weiteren ist vorgesehen, den bisher festgelegten Umgang bei der Einreichung von Änderungen auf Übereinstimmung mit der neuen FDA Pharmaceutical cGMP Inititative for the 21^st Century zu prüfen, in der eines der erklärten Ziel ist, die Umsetzung von Änderungen zu erleichtern.

Zusammenfassend ist zu sagen, daß die neue Guidance (1) dem Antragsteller die Möglichkeit gibt, die unter Sektion 21 CFR 314.70(c)(2)(iii) fallenden Änderungen im Annual Report anstatt als CBE-30 Supplement an die FDA zu melden. Mit dieser Guidance ist die FDA der pharmazeutischen Industrie entgegengekommen und versucht somit ihrem Ziel, die Umsetzung von Änderungen zu erleichtern, näher zu kommen.

Literatur:

(1) FDA Guidance for Industry: Changes to an Approved NDA or ANDA; Specifications – Use of Enforcement Discretion for Compendial Changes, http://www.fda.gov/cder/guidance/6451fnl.pdf

(2) 21 CFR 314.7(c)(2)(iii): Supplements and Other Changes to an Approved Application, published in the Federal Register (69 FR 18728);
http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/04-7532.pdf

(3) FDA Guidance for Industry: Changes to an Approved NDA or ANDA; http://www.fda.gov/cder/guidance/3516fnl.pdf

(4) Guidance for Industry: Changes to an Approved NDA or ANDA; Questions and Answers; http://www.fda.gov/cder/guidance/4163fnl.pdf

Autor:
Dr. Barbara Jentges
CONCEPT HEIDELBERG