Am 22. November publizierte die FDA die Guidance for Industry: Changes to
an Approved NDA or ANDA; Specifications – Use of Enforcement Discretion
for Compendial Changes. Diese Guidance ist die Reaktion der FDA auf
Anfragen von Seiten der Pharmazeutischen Industrie (genauer gesagt von NDA
and ANDA holdern), einzelne in 21 CFR Part 314 (2) festgelegten
Anforderungen an die Einreichung von Änderungen bei New Drug Application
(NDAs) oder Abbreviated New Drug Application (ANDAs) zu erläutern bzw.
eindeutig festzulegen.
Bis zur Klärung und Festlegung, welche
Änderungen gemäß Sektion 21 CFR 314.70(c)(2)(iii) (Literaturnachweis
bzw. URL s. (2)) als sogenannte Changes-being-affected-in-30-days (CBE-30
Ergänzungen) oder aber im Rahmen des Annual Report der FDA zu melden
sind, können diese Änderungen weiterhin im Annual Report aufgeführt
werden, anstatt – wie gefordert – als CBE-30 eingereicht werden zu
müssen. Die FDA wird diese Vorgehensweise im Rahmen eines
Verwaltungsaktes, des sogenannten Enforcement Discretion, dulden,
obwohl diese Vorgehensweise den derzeit gesetzlich im CFR
festgeschriebenen Anforderungen widerspricht.
Hintergrund
Wie bereits oben erwähnt,
hat die FDA mit der Ankündigung ‚to exercise Enforcement Discretion
with regard to section 314.70(c)(2)(iii) of the final rule’ (siehe
(2)), auf die Anfragen von Seiten der pharmazeutischen Industrie reagiert,
indem Verstöße gegen diesen Passus bis zu endgültigen Klärung des
Sachverhaltes nicht geahndet werden.
Es geht hier konkret um die beiden
nachfolgend genannten Abschnitte:
a) Sektion 314.70(c)(2)(iii) legt
fest, daß "(…) the relaxation of acceptance criteria or
deletion of a test to comply with an official compendium that is
consistent with FDA statutory and regulatory requirements (…)"
(2) im Rahmen eines CBE-30 Supplements einzureichen sind
(vgl. auch Abschnitt VIII.C.1.e of the Changes guidance (3))
b) In Sektion 314.70(d)(2)(i) ist
festgelegt, dass „(...) any change in a specification made to
comply with an official compendium, except the relaxation of
acceptance criteria or deletion of a test that is consistent wiht FDA
statutory and regulatory requirements (…)" im Rahmen des Annual
Report gemeldet werden kann (vgl. Abschnitt VIII.D.1 of the Changes
guidance).
Wie in der neuen Guidance erwähnt (1),
besteht hier das Problem, daß "(…) the regulations could be
interpreted to require a CBE for any compendial change to relax or delete
a test, resulting in an increase in the number of supplements, something
that was not intended (…).
Die FDA plant daher eine Änderung der Guidance
for Industry: Changes to an Approved NDA or ANDA; Questions and Answers (4),
um eindeutig festzulegen, welche Änderungen im Rahmen des Annual Report
und welche als CBE-30 supplement zu melden sind. Des Weiteren ist
vorgesehen, den bisher festgelegten Umgang bei der Einreichung von
Änderungen auf Übereinstimmung mit der neuen FDA Pharmaceutical cGMP
Inititative for the 21st Century zu prüfen, in der eines
der erklärten Ziel ist, die Umsetzung von Änderungen zu erleichtern.
Zusammenfassend ist zu sagen, daß die
neue Guidance (1) dem Antragsteller die Möglichkeit gibt, die unter
Sektion 21 CFR 314.70(c)(2)(iii) fallenden Änderungen im Annual Report
anstatt als CBE-30 Supplement an die FDA zu melden. Mit dieser
Guidance ist die FDA der pharmazeutischen Industrie entgegengekommen und
versucht somit ihrem Ziel, die Umsetzung von Änderungen zu erleichtern,
näher zu kommen.
Abkürzungen
|
ANDA
|
Abbreviated New Drug
Application
|
|
AR
|
Annual Report
|
|
CBE-30
|
Changes-being-affected-in-30-days
|
|
CFR
|
Code of Federal
Regulations
|
|
FDA
|
Food and Drug
Administration
|
|
NDA
|
New Drug Application
|
Literatur:
(1) FDA
Guidance for Industry: Changes to an Approved NDA or ANDA; Specifications
– Use of Enforcement Discretion for Compendial Changes,
http://www.fda.gov/cder/guidance/6451fnl.pdf
(2) 21 CFR 314.7(c)(2)(iii):
Supplements and Other Changes to an Approved Application, published in the
Federal Register (69 FR 18728);
http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/04-7532.pdf
(3) FDA Guidance for Industry: Changes to an Approved NDA or ANDA; http://www.fda.gov/cder/guidance/3516fnl.pdf
(4) Guidance for Industry: Changes to an Approved NDA or ANDA; Questions
and Answers; http://www.fda.gov/cder/guidance/4163fnl.pdf
Autor:
Dr. Barbara Jentges
CONCEPT HEIDELBERG
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