In unserer GMP News vom 06.08. haben wir Sie auf die neue Q&A-Seite der FDA aufmerksam gemacht. Diese Seite ist der Nachfolger der Human Drugs cGMP Notes.

Unter der Rubrik "Equipment" wurde an die FDA die Frage gestellt, ob die Messung des Total Organic Carbon (TOC) eine akzeptable Methode zur Bewertung einer Reinigung sein kann.

Die Antwort der FDA lautet: Ja. Auch für die Reinigungsvalidierung sieht die FDA die TOC-Methode als geeignet an. Schwierigkeiten, die die FDA mit der TOC-Methode sieht, sind im Folgenden erläutert:

Wir sind der Meinung, dass TOC oder TC eine akzeptable Methode für das routinemäßige Monitoring von Rückständen und für die Reinigungsvalidierung darstellt. Doch damit TOC funktionell überhaupt geeignet ist, sollte zuerst festgestellt werden, ob eine substantielle Menge des kontaminierenden Materials tatsächlich organisch ist und Kohlenstoff enthält, der unter TOC-Testbedingungen oxidiert werden kann. Dies ist keine vernachlässigbare Übung, denn es ist bekannt, dass einige organische Verbindungen mit der TOC-Methode nicht zuverlässig nachgewiesen werden können.

Die Anwendung von TOC kann für direkte die Oberflächenprobenahme sowie für die indirekte Probenahme (Spülwasser) gerechtfertigt sein. Da TOC verschiedene Verbindungen, die oxidierbaren Kohlenstoff enthalten, nicht identifiziert oder unterscheidet, muss in beiden Fällen jeglicher nachgewiesener Kohlenstoff der Zielverbindung zugerechnet und mit dem festgelegten Grenzwert verglichen werden. Daher sollte jede Firma Kohlenstoffe im Hintergrund (also Kohlenstoff aus anderen Quellen als der kontaminierenden organischen Verbindung) so weit wie irgend möglich einschränken. Der spezifizierte Grenzwert oder der gemessene Kohlenstoffwert sollte den Kohlenstoffgehalt in der Zielverbindung berücksichtigen, bevor der Wert mit der Spezifikation verglichen wird. Wie bei jeder anderen Reinigungsmethode auch, müssen Wiederfindungstests durchgeführt werden (211.160(b)). Falls TOC-Proben längere Zeit vor der Analyse aufbewahrt werden, sollte die Firma den Einfluss der Probenlagerung auf die Genauigkeit und die Bestimmungsgrenze überprüfen.

Literaturverweise:

• 21 CFR 211.67: Equipment cleaning and maintenance.
• 21 CFR 211.160(b): General requirements (Laboratory Controls)
• USP <643> Total Organic Carbon
• Guide to Inspections of Cleaning Validation, 1993

Insbesondere Unternehmen, die biotechnologische Produkte einer Reinigungsvalidierung zu unterziehen haben, nutzen häufig die TOC-Methode. Wie diese Methode erfolgreich im Rahmen der Reinigungsvalidierung einer biotechnologischen Fertigung eingesetzt wurde, wird auf der Veranstaltung "Reinigungsvalidierung in der Pharma- und Wirkstoffproduktion", 20./21.10.2004 in Heidelberg dargestellt.

Ein Workshop, speziell auf biotechnologische Fragestellungen abgestimmt, ergänzt den Vortrag.