Vor der Vermarktung eines Arzneimittels müssen Qualität, Wirksamkeit
und Unbedenklichkeit im Rahmen des Zulassungsverfahrens nachgewiesen
werden. In Hinblick auf den Inhalt des Zulassungsdossiers müssen seit dem
01. Juli 2003 in Europa alles Neuanträge im CTD-(Common Technical
Document) Format eingereicht werden. Das CTD wird in 5 Module eingeteilt.
In Modul 3 müssen Angaben zur Qualität zum Wirkstoff (Drug Substance)
und zum Arzneimittel (Drug Product) gemacht werden.
Die Qualität von Wirkstoffen kann in Europa gemäß der (inzwischen
vollständig überarbeiteten) Guideline CHMP/QWP/297/97 Rev 1 corr Guideline
on Summary of Requirements for Active Substances in the Quality Part of
the Dossier durch verschiedene Verfahren belegt werden:
"(...) 2. Feasible ways to submit the required information
2.1 Certificate of Suitability to the Monograph of the European
Pharmacopoeia
(CEP)
2.2 Active Substance Master File (ASMF) Procedure
2.3 Full details of manufacture
2.4 Other supportive data in consideration of the qualification of
impurities
Das CEP-Verfahren ist in der Resolution AP-CSP (99) 4 detalliert
beschrieben. Aufbau und Inhalt des Europäischen Drug Master Files sind in
der inzwischen überarbeiteten Guideline on Active Substance Master
File Procedure (XPMP/QWP/227/02), die am 31. August in Kraft treten
wird, beschrieben.
Note for Guidance on the European Drug Master File Procedure
Während noch im Entwurf zur Guideline on Active Substance Master
File Procedure (Draft, February 2002:
EMEA/CVMP/134-02-CPMP/QWP/227/02-CONSULTATION) vorgeschlagen wurde,
das CEP-Verfahren obligatorisch für alle in der Europäischen Pharmakopoe
monographierten Wirkstoffe zu machen (s. o.g. News vom 29.07.2002), ist
dies in der endgültigen Version nicht übernommen worden, d.h. der
Wirkstoffhersteller kann nach wie vor zwischen CEP und DMF wählen. Nach
der o.g. Guideline kann das EDMF (European Drug Master File) für
nachfolgend genannte Wirkstoffe eingereicht werden:
- New active substances
- Existing active substances not included in the European
Pharmacopoeia (Ph.Eur.) or the pharmacopoeia of an EU Member State
- Pharmacopoeial active substances included in the Ph.Eur. or in the
pharmacopoeia of an EU Member State
Im Hinblick auf die Möglichkeit, im Rahmen eines Zulassungsdossiers
für einen Wirkstoff sowohl auf ein CEP als auch auf ein EU-DMF zu
verweisen, ist folgende Einschränkung gemacht:
"(...) The EDMF holder may have an EDMF as well as a CEP for a
single active substance. Generally, it is however not acceptable that the
Applicant/MA holder refers to an EDMF as well as to a CEP for a single
active substance of a particular MAA. In cases where the CEP contains too
little information (e.g. stability) the Competent Authorities/EMEA may
decide that additional information should be provided in the dossier. In
such case it may be acceptable to refer both to an EDMF and a CEP (…)"
