Jedes Jahr (seit 2000) erstellt CONCEPT HEIDELBERG den FDA Warning Letter Report. Hier wird - bezogen auf das zurückliegende Fiscal Year 2003 - eine systematische Analyse der Findings vorgenommen.

Wertet man die Warning Letters der FDA nach dem Kriterium der dort zitierten Paragrafen aus dem Part 211 des 21 CFR (Code of Federal Regulations) aus, so erhält man ein Bild über die hauptsächlichen Mängel, die die FDA bei ihren Inspektionen vorfindet.

Für das Fiskaljahr 2003 (Okt. 2002 bis Sept. 2003) liegt nun eine vollständige Auswertung von insgesamt 42 Warning Letters, die Paragrafen aus Part 211 zitieren, vor. Nach Häufigkeit der Zitate angeordnet ergibt sich folgende Übersicht:

Die folgende Tabelle zeigt die genaue Bezeichnung der Paragrafen sowie deren Zuordnung zu den einzelnen Systemen, die die FDA gemäß ihres seit Februar 2002 offiziellen systemorientierten Inspektionsansatzes betrachtet (s. unsere GMP-News vom 16. Juli 2003).

Aus dieser Zusammenstellung wird klar ersichtlich, dass Mängel im Quality System am häufigsten gefunden werden. Spitzenreiter, wie auch schon im Vorjahr ist der § 211.100, der die Erstellung, Genehmigung und Handhabung von schriftlichen Arbeitsanweisungen im Produktionsbereich und den Umgang mit Abweichungen beschreibt (s. unsere GMP-News vom 19. März 2003; die dort vorgestellte Auswertung bezieht sich nicht auf das Fiskaljahr sondern auf das Kalenderjahr 02). Die Findings bezogen sich darauf, dass entweder keine schriftlichen Anweisungen vorlagen oder dass sie nicht befolgt wurden – Versäumnisse, die der Quality Unit zugerechnet werden, ebenso wie in den Bereichen "Chargenprüfung und Freigabe" (211.165) bzw. "Überprüfung der Herstelldokumentation" (211.192). Auch die mangelhafte Wahrnehmung der Verantwortlichkeiten und Pflichten durch die QU wurde von der FDA häufig kritisiert.

Wie zu erwarten unterscheidet sich das Bild in den oberen Rängen der "Top Ten" des FY 2003 nicht grundsätzlich von dem des FY 2002. Gemäß dem "System-based inspection approach" nimmt die FDA bei jeder Inspektion das "Quality System" sehr genau unter die Lupe.

Dagegen ist ein starker Anstieg der Findings im Bereich "Facilities and Equipment System" bezüglich Qualifizierung, Validierung und Kalibrierung von Produktionsequipment zu verzeichnen (211.68) – desgleichen im Bereich "Packaging and Labeling System" bezüglich Handhabung und Kontrolle von Etiketten (211.125).

Stark zurück gegangen sind die Beanstandungen zu "Equipment cleaning and maintenance" (211.67) und "Stability testing" (211.166); allerdings sind diese Themen, obgleich weniger häufig, immer noch unter den "Top Ten" zu finden.

Grundsätzlich liefern Auswertungen von Warning Letters wertvolle Hinweise für die Vorbereitung von FDA-Inspektionen. Eine der wichtigsten Aufgaben im Vorfeld einer FDA-Besuchs besteht demnach darin, eventuelle Lücken im "Quality System" ausfindig zu machen und zu schließen. Da die anderen Systeme mit dem "Quality System" an mehreren Stellen gemeinsame Schnittmengen haben, dürfte ein solches Vorgehen recht effizient sein.

Als Ergebnis unserer Analyse entstehen Datensammlungen, die die genauen Beschreibungen der jeweiligen Findings enthalten. Zukünftig werden wir auf der Basis dieser sehr umfangreichen Datensammlung Detailanalysen publizieren, die sich dann mit Abweichungen zu einzelnen der Top-10-Findings befassen. Ein Beispiel für die Datensammlung sehen Sie, wenn Sie hier klicken.