Seit Februar 2002 verfährt die FDA nach einem neuen Inspektionsansatz,
der darauf abzielt, die Inspektionen systembezogen zu inspizieren und zu
bewerten. Dabei werden folgende Systeme betrachtet:
- Quality System
- Facilities and Equipment System
- Materials System
- Production System
- Packaging and Labeling System
- Laboratory Control System
Der Grundgedanke dieses Ansatzes ist, dass Mängel in einem System auch
alle anderen Systeme beeinflussen.
Diese Systeme sind daher nicht deckungsgleich mit den Kapiteln (Subpart
B – K) des 21 CFR 211.
Beispielhaft sei das "Quality System" herausgegriffen. Den
Teilbereichen des Quality Systems lassen sich folgende unterschiedliche
Paragraphen aus den CFR 211-Kapiteln zuordnen:
|
Failure Investigations |
211.22 ("Responsibilities of quality control unit") |
|
Training / Qualification |
211.25 ("Personnel qualifications") |
|
Validation / Computer |
211.68 ("Automatic, mechanical, and electronic
equipment") |
|
Rejects |
211.89 / 110 ("Rejected Components, drug product containers,
and closures"/ "Sampling and testing of in-process
materials and drug products") |
|
Validation / Manufacturing |
211.110 ("Sampling and testing of in-process materials and
drug products") |
|
Change Control |
211.100 / 160 ("Written procedures; deviations" /
"Lab controls - General requirements") |
|
Reprocessing / Rework |
211.115 ("Reprocessing") |
|
Quarantine Products |
211.142 ("Warehousing procedures") |
|
Stability Failures |
211.166 ("Stability testing") |
|
Product Reviewers |
211.180 ("Records and Reports - General Requirements") |
|
Validation / Lab. Method |
211.194 (Laboratory records") |
|
Complaint Files |
211.198 ("Complaint Files") |
|
Returns / Salvages |
211.204 / 208 ("Returned drug products"/ "Drug
product salvaging") |
Der neue Inspektionsansatz spiegelt sich nun in Art und Häufigkeit der
zitierten Mängel in den Warning Letters ab Februar 2002 wieder.
Praktisch alle CFR-Paragraphen (außer 211.89; 211.115; 211.204;
211.208) erscheinen in den Warning Letters mit steigender Häufigkeit in
den Folgemonaten nach Februar 02 und mit einer Häufigkeitsspitze in der
zweiten Jahreshälfte 2002.
Dieser Trend ist auch vor allem für das System "Laboratory
Controls" recht gut nachvollziehbar. So steigen z.B. für den
Paragraphen 211.165 ("Testing and release for distribution") die
Zitate in den Warning Letters gegen Jahresende 2002 sprunghaft an. Die
Prüfung zur Chargenfreigabe ist allerdings eine der wichtigsten Aufgaben
der QK-Labors und es ist nicht verwunderlich, dass sich die Inspektoren
der FDA im Zuge des neuen Inspektionsansatzes diesen Punkt immer häufiger
besonders gründlich anschauen.
Gleiches gilt auch für 211.166 ("Stability testing"),das
auch immer häufer als Mangel in den WLs angemerkt wird.
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Autor:
Dr. Gerhard Becker
CONCEPT HEIDELBERG
