Schon seit 1997 ist die revidierte 1. ergänzende Leitlinie
des EG-GMP-Leitfadens gültig. In ihr sind als Akzeptanzkriterium für erfolgreiche
Media-Fills 0,1% mit einem Vertrauensintervall von 95% festgeschrieben.
Auch die PDA hat sich mit der Problematik der aseptischen Fertigung
beschäftigt und den aus ihrer Sicht "Stand von Wissenschaft und Technik" in dem
Technical Report 22 "Process Simulation of Aseptic Processing" niedergelegt.
Die ISO-Norm 13408-1 "Aseptic processing of health care
products" wurde Mitte 98 angenommen, allerdings nicht von Japan, Großbritanien und
auch nicht von Deutschland. Während die beiden erstgenannten gegen die Annahme stimmten,
enthielt sich Deutschland der Stimme. Die Norm wird deshalb in den genannten Staaten nicht
gültig werden. Nichts desto trotz wird sich diese Norm wohl als Stand von Wissenschaft
und Technik etablieren. Somit werden sich wohl auch die in ihr angegebenen, präzisierten
Akzeptanzkriterien der Media-Fills und die Revalidierungskriterien - auch in Deutschland -
durchsetzen.
Auch von der PIC/S gibt es einen Entwurf zu "Recommendations on
Validation of Aseptic Processes". In ihm wird die Durchführung von Media-Fills
beschrieben, die u.a. auch auf das "compounding" und das Lagern des Produkts
ausgedehnt werden sollen. Der Entwurf ist aber weniger detailliert als der Technical
Report 22 der PDA.
Und was gibt es Neues von der FDA?
Auch die FDA revidiert die aus 1987 stammende Aseptic Processing
Guideline. Ein erster, der Öffentlichkeit zugänglicher Entwurf, wird noch in diesem Jahr
erwartet. Über den Inhalt ist noch relativ wenig bekannt. Es soll aber neue Definitionen
zu den Themen Schleusen, Qualifizierung des Einkleidens, Isolator etc. geben. Ebenfalls
neu werden wohl die Kapitel Personal, Design, Bioburden und Dokumentation sein.
Und was ist mit Änderungen von sterilen flüssigen
Darreichungsformen nach der Zulassung? Auch hier arbeitet die FDA derzeit an einem Entwurf
(Post Approval Changes - Sterile Aqueous Solutions (PAC-SAS). Das CDER äußert sich
diesbezüglich sehr offen:" CDER is finding the guidance difficult to construct and
more delays in its issuance can be expected".
Resumee:
Die Zukunft wird spannend, was das Herstellen von aseptisch gefertigten Produkten
angeht.
Wir werden Sie auf dem Laufenden halten.
Quellen: Dr. K. Haberer (HMR), Concept Veranstaltung
GMP-gerechte Lyophilisation, 27/28.01.99 und PDA Letter Januar 1999 Vol. XXXV, No. 1
