Nachdem im letzten Jahr von der PIC/S der Draft zu dieser Empfehlung veröffentlicht und zur Diskussion gestellt wurde (GMP News vom 7.9.2001), wurde am 24. Juni 2002 die endgültige Fassung veröffentlicht. Die Empfehlung trat zum 1. Juli 2002 in Kraft.

Wie alle PIC/S Dokumente richtet sich auch dieses Dokument an die Inspektoren der Überwachungsbehörden. Das Dokument ist aber als Stand von Wissen und Technik auch für die Pharmaindustrie von großem Interessen, zeigt es doch möglich Fragestellungen bei zukünftige Behördeninspektionen.

Auf die Historie des Dokuments wurde in der GMP News vom 7.9.2001 eingegangen. Gegenüber dem Draft hat sich der grundsätzliche Aufbau des Dokuments nicht geändert (8 Kapitel auf 6 Seiten mit grundlegenden Anforderungen; 14 Seiten Appendix mit detailliierten Ausführungen). Einzelne Kapitel wurden aber abgeändert oder erweitert; nachfolgende sollen hier einige Unterschiede gegenüber dem Draft vorgestellt werden:

• es wird detaillierter auf Anforderungen an Isolatoren für die Sterilitätsprüfung eingegangen; im Gegensatz zu Produktionsisolatoren wird hier als Hintergrund nicht Reinraumklasse D gefordert, sondern nur ein kontrollierter, aber nicht notwendigerweise klassifizierter Raum
• es wird verstärkt der Begriff "sporocidial process" und daraus folgende Anforderungen verwendet; eine 6-Log Reduktion ist nicht definiert, wird aber als aktueller Stand der Technik betrachtet
• die Wichtigkeit der Wartung/Instandhaltung wird verstärkt betont (maintenance program) – u.a. bei Handschuhen und Gasgeneratoren
• Die Sterilisation der Kühlzone am Ende des Heißlufttunnel wird als kritisch gesehen
• Es wird ein Programm zur Minimierung des Risikos des Integritätsverlustes von Handschuhen, Ärmeln und Anzügen erwartet
• Gegenüber dem Draft wird nur noch ein Differenzdruck von 10 Pascal (Draft 15 Pascal) empfohlen
• Das zu sterilisierende Material soll identifiziert und die Begründung dafür dokumentiert werden.
• Nach der Überprüfung der HEPA-Filter mit dispergierten Öl sollte der erste Begasungslauf als "Neutralisation" durchgeführt werden
• Wenn durch Studien nachgewiesen ist, dass die Letalität der Bioindikatoren auf dem Trägermaterial vergleichbar mit der Letalität auf dem zu sterilisierenden Material ist, müssen keine In-house Studien durchgeführt werden
• Generell werden gegenüber dem Draft detailliertere Vorgaben für den Einsatz von Bioindikatoren gemacht

Speziell zum Thema Isolatortechnik organisieren wir:

• QV 9: Validierung von Isolatoren; Weil am Rhein, 8./9. Oktober

Weitere Veranstaltungen in diesem Themengebiet:

• ECA Use of Bioindicators in Europe; Kopenhagen, 15./16. Oktober
• European Aseptic Conference; Barcelona, 26./27. November

Die Empfehlung kann über den folgenden Link downgeloadet werden.